Desenvolvimento de modelo experimental de nefropatia crônica a partir de ablação cirúrgica em camundongos transgênicos para Hemoglobina S.

• Processo: 10/19593-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: André Fattori
• Beneficiário: Jamil Pastori Neto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Insuficiência renal Anemia falciforme Nefrectomia Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ablação renal | anemia falciforme | Insuficiência Renal | Nefrectomia | Hematologia

Resumo

A causa genética da doença falciforme é uma substituição de ácido glutâmico por valina na posição 6 da cadeia beta, decorrente da troca de adenina por timina (Glu6Val). Tal alteração faz com que a hemoglobina resultante (HbS), na vigência de condições predisponentes como hemoconcentração ou baixa saturação de oxigênio, polimerize-se, formando estruturas paracristalinas que provocam a deformação em forma de foice do eritrócito (drepanócito), aumento da viscosidade sanguínea, hemólise e o fenômeno vaso-oclusivo.A insuficiência renal do doente falciforme é atribuída à lesão glomerular esclerosante mediada pela elevada taxa de filtração. É possível que o aumento de Enzima óxido nítrico sintase endotelial (eNos) possa provocar o aumento da produção de NO associado a vasodilatação, o que contribui para a hiperfiltração. Outra explicação é que com o aumento de hemoglobina livre ocorra um maior consumo de NO resultando em vasoconstrição da arteríola eferente, e assim, aumento da taxa de filtração glomerular (TFG).Os modelos cirúrgicos de ablação do parênquima renal 5/6, assim como o de nefrectomia unilateral, são consagrados para o estabelecimento de insuficiência renal em modelos experimentais. Tal modelo ainda não foi estudado em camundongos transgênicos para HbS.A análise basear-se-á em processamento histológico dos rins coletados, além de estudos imunoshistoquímicos e teste de microalbuminúria como marcadores de lesão renal.