"Senescência e Próstata: Interações dos hormônios esteróides e dos fatores de crescimento no microambiente glandular"

• Processo: 10/01739-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Valéria Helena Alves Cagnon Quitete
• Beneficiário: Amanda Cia Hetzl
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Hormônios esteroides gonadais Próstata Fatores de crescimento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fatores de crescimento | hormônios esteróides | Próstata | Senescência | Biologia molecular da próstata

Resumo

A senescência é fator determinante para a ocorrência de alterações morfofuncionais da próstata, considerando-se o desequilíbrio hormonal e as diversas interações parácrinas entre epitélio e estroma via receptores androgênicos e estrogênicos, além do envolvimento de diferentes fatores de crescimento. Contudo, dúvidas persistem quanto à terapia hormonal e suas interações no meio ambiente prostático, bem como a dinâmica de fatores de crescimento nos eventos glandulares durante a senescência. Assim, o objetivo geral desse estudo será caracterizar e correlacionar as interações entre as diferentes moléculas como o FGF-2, FGF-7, FGF-8, EGF, ±-actina e vimentina e os receptores AR, ER±, ER² e Prolactina nos compartimentos epitelial e estromal, isoladamente, frente à condição de senilidade e variações hormonais. Cinqüenta ratos machos (10 meses de idade) e 10 ratos machos jovens (4 meses de idade) serão divididos em seis grupos: Grupo Jovem/Controle e Grupo Senil/Controle: receberão injeções subcutâneas de 5 mL/Kg de óleo de amendoim em dias alternados por 30 dias; Grupo Castrado: animais serão anestesiados com posterior castração cirúrgica e química (injeções subcutâneas de 10 mg/Kg de Flutamida em dias alternados por 30 dias); Grupo Tamoxifeno-Letrozol: receberá injeções subcutâneas de 1mg/Kg de tamoxifeno a cada 48h por 30 dias e 1mg/Kg de letrozol em dias alternados por 30 dias; Grupo Castrado+estrógeno: animais serão castrados cirúrgica e quimicamente, e posteriormente receberão injeções subcutâneas de 25 µg/ Kg de peso corpóreo de 17²-estradiol por 30 dias; Grupo Tamoxifeno-Letrozol+Andrógeno: receberá injeções subcutâneas de 1mg/Kg de tamoxifeno a cada 48h por 30 dias e 1mg/Kg de letrozol em dias alternados por 30 dias, posteriormente os animais receberão injeções subcutâneas de 5mg/Kg de peso corpóreo de Cipionato de Testosterona em dias alternados por 30 dias. Após o período experimental, os animais serão sacrificados e amostras do lobo ventral serão coletadas. Trinta amostras de tecido prostático humano serão retirados da zona periférica prostática provenientes de prostatectomias radicais de homens (60-90 anos) e divididas em dois grupos: Adenocarcinoma de alto grau e Adenocarcinoma de baixo grau. Todas as amostras serão microdissecadas e posteriormente submetidas às análises de Microscopia de luz, imunohistoquímicas e Western Blotting, além das dosagens hormonais.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HETZL, AMANDA CIA; MONTICO, FABIO; KIDO, LARISSA AKEMI; ALVES CAGNON, VALERIA HELENA. Prolactin, EGFR, vimentin and alpha-actin profiles in elderly rat prostate subjected to steroid hormonal imbalance. TISSUE & CELL, v. 48, n. 3, p. 189-196, JUN 2016. (09/50396-2, 10/01739-1)

HETZL, A. C.; MONTICO, F.; LORENCINI, R. M.; KIDO, L. A.; CANDIDO, E. M.; CAGNON, V. H. A.. Prostatic microenvironment in senescence: fibroblastic growth factors x hormonal imbalance. Histochemistry and Cell Biology, v. 141, n. 5, p. 531-542, MAY 2014. (09/50396-2, 10/01739-1)

HETZL, AMANDA CIA; MONTICO, FABIO; LORENCINI, RAISA MISITIERI; KIDO, LARISSA; CANDIDO, EDUARDO; BILLIS, ATHANASE; FERREIRA, UBIRAJARA; HA CAGNON, VALERIA. Fibroblast growth factor, estrogen, and prolactin receptor features in different grades of prostatic adenocarcinoma in elderly men. MICROSCOPY RESEARCH AND TECHNIQUE, v. 76, n. 3, p. 321-330, MAR 2013. (09/50396-2, 10/01739-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

HETZL, Amanda Cia. Senescência e próstata: interações dos hormônios esteroides e dos fatores de crescimento no microambiente glandular. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.