Procura de compostos-líderes para o desenvolvimento racional de novos fármacos e pesticidas a partir bioprospecção da fauna de artrópodes brasileiros

• Processo: 08/03475-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Mario Sergio Palma
• Beneficiário: Vanessa Aparecida Alves
• Instituição Sede: Centro de Estudos de Insetos Sociais (CEIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/57122-7 - Procura de compostos líderes para o desenvolvimento racional de novos fármacos e pesticidas a partir bioprospecção da fauna de artrópodes brasileiros, AP.BTA.TEM
• Assunto(s): Artrópodes Bioprospecção Neurotoxinas Espectroscopia Desenvolvimento de fármacos Agrotóxicos Venenos de origem animal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artrópodes | Bioprospecção | Elucidação Estrutural | Espectroscopia | neurotoxinas | Produtos Naturais de Origem Animal

Resumo

No sentido de bioprospectar componentes bioativos em parte da fauna de Artrópodes autóctone do estado de São Paulo, os objetivos do presente projeto são: identificar os compostos de baixas massas moleculares mais abundantes dos venenos de aranhas e de insetos sociais, que se apresentem neuroativos; elucidar suas estruturas moleculares, sintetizá-los e submetê-los a ensaios farmacológicos e fisiológicos. Como ferramenta auxiliar nesta pesquisa pretende-se implantar um sistema analítico que permita a realização de analises metabolômicas. Também os componentes peptídicos de natureza policatiônica, que apresentem ações anti-microbiana, inflamatória/anti-inflamatória, algésica/analgésica serão bioprospectados, investigando-se suas estruturas moleculares, determinadas suas estruturas secundárias e tridimensionais, sendo que para alguns destes componentes, até mesmo seus receptores-alvo deverão ser identificados. As estruturas químicas de uma maneira geral serão analisadas, utilizando-se de técnicas espectroscópicas tais como: espectrometria de massas MS e MS/MS, HRMS, espectroscopia de 1H- RMN e 13C-RMN, FT-IR, CD, Raios-X, dentre outras técnicas. No caso de peptídeos, também será utilizado o seqüenciamento por Química Degradativa de Edman. Quando necessário, as toxinas cujas estruturas químicas tiverem sido elucidadas poderão ser sintetizadas para estudos funcionais; no sistema nervoso tais estudos serão conduzidos com técnicas de imunohistoquímica e eletrofisiologia; enquanto que com os demais sistemas biológicos em investigação neste projeto, serão utilizadas abordagens farmacológicas clássicas (tanto para peptídeos como para pequenas moléculas. Nos estudos de peptídeos antimicrobianos serão utilizados ainda sistemas membrano-miméticos, espectrofluorimetria, microscopia de fluorescência, espectrometria de massa associada a trocas H/D, modelagem molecular e estudos dinâmica molecular. Aquelas moléculas que apresentarem algum potencial específico, como modelos para o desenvolvimento de drogas, poderão ser modeladas por estudos de Raios-X e computação química, ou até mesmo serem propostas modificações em suas estruturas químicas, num novo projeto de desenvolvimento racional de drogas, baseados em estudos da relação estrutura/atividade. (AU)