Pesquisa de novos adjuvantes vacinais baseados em toxinas termo-labeis (LT) produzidas por linhagens de Escherichia coli enterotoxigenica (ETEC)

• Processo: 08/10326-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Aline Florencio Teixeira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/52257-4 - Pesquisa de novos adjuvantes vacinais baseados em toxinas termo-labeis (lt) produzidas por linhagens de escherichia coli enterotoxigenica (etec)., AP.R
• Assunto(s): Vacinas Adjuvantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adjuvantes | Escherichia coli (ETEC) | termo-labeis (LT) | Vacinas | Vacinas

Resumo

O presente projeto tem como objetivo pesquisar e desenvolver novos adjuvantes vacinais a partir de derivados de toxinas termo-lábeis (LTs) produzidas por linhagens de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC). Toxinas tipo LT (LT-I e LT-II) produzidas por ETEC possuem forte ação adjuvante quando co-administradas a antígenos, solúveis ou particulados, por diferentes vias de administração. No Brasil, o nosso grupo é o único que se dedica ao estudo das propriedades adjuvantes de derivados de LT com duas abordagens experimentais principais: a identificação e caracterização de variantes naturais de LT produzidas por linhagens de ETEC isoladas da natureza, seja a partir de seres humanos ou animais; e a construção em laboratório de variantes genéticos de LT-I com potenciais imunomoduladores preservados, mas com toxicidades reduzidas ou eliminadas. O projeto em questão está dividido em 3 etapas experimentais: (i) caracterização das propriedades imunomoduladoras de variantes naturais de LT-I encontradas em amostras nativas de ETEC; (ii) construção, purificação e avaliação das propriedades adjuvantes de formas híbridas de LT-I desprovidas de toxicidade entérica, mas com efeitos adjuvantes preservados; (iii) purificação e avaliação das propriedades imunomoduladoras de LT-IIa e LT-IIb utilizadas como adjuvantes administrados pela via transcutânea. O trabalho conta com a participação de duas alunas de pós-gradução, pesquisadores colaboradores do Instituto Butantan e do Instituto de Pesquisa em Vacinas da Universidade de Göteborg, Suécia.