Prevalência e impacto da mutação germinativa TP53 R337H na Região Metropolitana de Campinas

• Processo: 11/05657-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Isabel Pereira Caminha
• Instituição Sede: Centro Integrado de Pesquisas Oncohematológicas na Infância (CIPOI). Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Diagnóstico precoce Prevalência Penetrância Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diagnóstico precoce | espectro tumoral | penetrância | Prevalência | R337H | Tp53 | Câncer

Resumo

A mutação germinativa R337H no gene TP53 está associada ao aumento da incidência de tumor de córtex de adrenal (TCA) em crianças da região Sul e Sudeste do Brasil, onde evidências indicam que a mutação tenha sido fixada através de efeito fundador. Inicialmente descrita como tecido-específica, o papel da R337H na etiologia de outros tumores além do TCA vem sendo investigado. Nosso grupo demonstrou a associação da R337H com o câncer de mama na região sudeste do Brasil. Recentemente, estudo de 493 pacientes pediátricos diagnosticados com câncer no Centro Infantil Boldrini revelou que, além do TCA, a R337H está fortemente associada ao carcinoma do plexo coróide (CPC) (69%), que apresentou incidência relativa 5-10 vezes maior em nossa instituição quando comparado a outros centros. Além do CPC foi verificada também associação da R337H com o osteossarcoma (7%), com evidências preliminares de apresentação clínica bastante agressivado. Estes achados têm nos motivado a trabalhar no diagnóstico precoce do câncer em crianças portadoras da mutação 337H (projeto 401991/2010-5; MCT/CNPq/CT-SAÚDE 57/2010 - Genética Clínica). Estudos epidemiológicos na região de sul do Brasil (Porto Alegre e Curitiba) indicam que a mutação ocorre em aproximadamente 0,2 a 0,3% da população e tem penetrância de 10%. Para efeito de comparação, a fenilcetonuria, doença incluída obrigatoriamente no "teste do pezinho" (Estatuto da Criança e do Adolescente, inciso III do Artigo 10 da Lei nº 8069, de 13/07/1990) ocorre na proporção de 1:15 a 25 mil nascidos vivos, ou seja, 0,007 a 0,004%. Nossos dados não nos permitem estimar a prevalência e penetrância da 337H na região de Campinas, pois todas as famílias estudadas foram selecionadas a partir de probando acometido por câncer. Em todo caso, a distribuição geográfica dos 76 pacientes positivos para a R337H encontrados em nosso estudo revela que a 337H se estende mais ao norte do país do que estimado anteriormente, com cerca de 30% dos pacientes provenientes do sul do estado de Minas Gerais. Neste estudo propomos estudar a prevalência e penetrância da 337H na população da Região Metropolitana de Campinas (RMC). Os objetivos específicos do projeto são: (1) Desenvolver um teste diagnóstico 'highthroughput' de genotipagem da R337H utilizando PCR em tempo real; (2)Analisar a prevalência da mutação R337H em 10.000 amostras retrospectivas de teste do pezinho, mantendo o anonimato das mesmas; (3) Realizar estudo prospectivo de recém nascidos, convidados mediante assinatura de Termo de Consentimento, levantando heredograma e ocorrência de câncer nas famílias de portadores da R337H; (5) Analisar espectro de tumores (pediátricos e de adultos) e calcular a penetrância da R337H nos casos desta região. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SEIDINGER, ANA L.; CAMINHA, ISABEL P.; MASTELLARO, MARIA J.; GABETTA, CARMEN S.; NOWILL, ALEXANDRE E.; PINHEIRO, VITORIA R. P.; YUNES, JOSE A.. TP53p.Arg337His geographic distribution correlates with adrenocortical tumor occurrence. MOLECULAR GENETICS & GENOMIC MEDICINE, v. 8, n. 9, p. 9-pg., 2020-06-27. (11/05657-2)

SEIDINGER, ANA L.; CAMINHA, ISABEL P.; MASTELLARO, MARIA J.; GABETTA, CARMEN S.; NOWILL, ALEXANDRE E.; PINHEIRO, VITORIA R. P.; YUNES, JOSE A.. TP53p.Arg337His geographic distribution correlates with adrenocortical tumor occurrence. MOLECULAR GENETICS & GENOMIC MEDICINE, JUN 2020. (11/05657-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CAMINHA, Isabel Pereira. Prevalência da mutação germinativa TP53 p.R337H na região metropolitana de Campinas e cidades circunvizinhas. 2015. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.