Entendendo os detalhes funcionais da enzima Liver-type Glutaminase (LGA) de mamíferos

• Processo: 11/04902-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Andre Luis Berteli Ambrosio
• Beneficiário: Igor Monteze Ferreira
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/04563-7 - Cristalização e determinação da estrutura cristalográfica da enzima Liver-type glutaminase (LGA), BE.EP.MS
• Assunto(s): Neoplasias Glutaminase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | glutaminase | Lga | Metabolismo Tumoral | Biologia Estrutural

Resumo

Descobertas por Hans Krebs há quase cem anos, as glutaminases mitocondriais de mamíferos se mostraram enzimas altamente complexas em termos de sequência primária, levando à especulação sobre possíveis funções adicionais dentro das células, além da atividade catalítica sobre o aminoácido glutamina. Mamíferos contêm dois genes distintos, mas estruturalmente relacionados, que codificam para pelo menos três diferentes isoenzimas conhecidas como Kidney-type Glutaminase (ou KGA), Glutaminase C (ou GAC) e Liver-type Glutaminase (também conhecida como LGA). Uma das características mais importantes dessas proteínas é o padrão de expressão alterado em tecidos tumorais. Resultados recentes obtidos em nosso laboratório, que já estuda de maneira aprofundada as isoformas KGA e GAC, demonstram que LGA possui propriedades catalíticas distintas quando comparadas com demais, inclusive na resposta ao ativador fosfato inorgânico. Sua sequência primária sugere ainda a possibilidade de que LGA possa interagir com outras proteínas em diferentes organelas além da mitocôndria, participando inclusive de maneira direta na regulação de expressão gênica. Dentro desse contexto, e de acordo com a linha de pesquisa corrente, o projeto proposto visa estudos estruturais, funcionais e mutacionais da glutaminase LGA, de maneira a descrever e entender os detalhes que a diferencia das outras duas enzimas, e que, em conjunto com o conhecimento acumulado na literatura, possam vir auxiliar no entendimento do fenômeno da expressão seletiva em diferentes tecidos e múltipla localização intracelular. (AU)