Planejamento e síntese de novos candidatos a fármacos úteis para tratamento dos sintomas da anemia falciforme

• Processo: 11/06050-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Jean Leandro dos Santos
• Beneficiário: Renata Monteiro Mota
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Anemia falciforme Óxido nítrico Ftalimidas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | Ftalimidas | furoxanos | inibidores de TNF alfa | Oxido Nitrico | Química Farmacêutica e Medicinal; Desenvolvimento de Fármacos

Resumo

Anemia falciforme (A.F) é uma anemia hemolítica hereditária crônica caracterizada pela presença de glóbulos vermelhos que, quando privados de oxigênio, tomam a forma de foice. O processo vaso-oclusivo é a principal característica da doença e esta relacionado entre outros fatores, ao aumento de moléculas de adesão. Nesse contexto, o caráter inflamatório crônico da doença pode ser considerado como um importante alvo para intervenção terapêutica, já que é sabido que algumas citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) aumenta a expressão daquelas. Tem sido relatado que pacientes com A.F apresentam aumento dos níveis circulantes de TNF-a. Entretanto, o único fármaco atualmente disponível para tratamento é a hidroxiuréia (HU), cujos efeitos benéficos estão relacionados em parte à capacidade deste se biotransformar in vivo em óxido nítrico (NO). Entre os efeitos benéficos do NO destacam-se: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e indução da expressão gênica de gama globina - constituinte da hemoglobina fetal.Nesse contexto, em continuidade com uma linha de pesquisa que visa o planejamento e síntese de novos protótipos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme serão sintetizados uma série de compostos híbridos (3a-d) de acordo com o planejamento estrutural (Esquema 1). A estratégia de doação de óxido nítrico associada à inibição de TNF-a representa uma nova abordagem terapêutica para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme, e mostrou-se promissora de acordo com os dados previamente obtidos em nosso laboratório.