Influência da albumina sérica isolada de modelo experimental de doença renal crônica sobre o transporte reverso de colesterol de macrófagos

• Processo: 11/03773-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Marisa Passarelli
• Beneficiário: Juliana Tironi Machado
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Albuminas Insuficiência renal crônica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: albumina | doença renal crônica | Glicoxidação | Toxinas urêmicas | Transporte reverso do Colesterol | Endogrinologia e Metabologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Resumo

Alterações no transporte reverso de colesterol contribuem para a elevada incidência de doença cardiovascular na doença renal crônica (DRC). A albumina sérica, isolada de animais com DRC, reduz o efluxo de colesterol mediado por apoA-I e subfrações de HDL, prejudicando o fluxo de colesterol de macrófagos arteriais ao fígado por meio do transporte reverso de colesterol. Nossa hipótese é de que a albumina urêmica, à semelhança da albumina isolada do soro de portadores de diabete melito descompensado, induza maior geração de espécies reativas de oxigênio em macrófagos e elicite o estresse do retículo endoplasmático, vias associadas à redução na expressão dos receptores de HDL (ABCA-1 e ABCG-1) e ao acúmulo intracelular de lípides. O objetivo deste estudo é determinar a geração de espécies reativas de oxigênio (ânion superóxido) e a expressão de marcadores do estresse do retículo endoplasmático (chaperonas Grp 78 e Grp 94) e via de resposta a proteínas mal enoveladas (eIF2-a e ATF-6) em macrófagos tratados com albumina isolada de animais controles e urêmicos, tratados ou não com o antioxidante, N-acetilcisteína, bem como o acúmulo intracelular de lípides, por coloração com Oil Red O. Os achados contribuirão para detalhar as alterações no fluxo de lípides celulares que contribuem para a aterosclerose na doença renal crônica. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MACHADO, Juliana Tironi. N-acetilcisteína reduz o estresse de retículo endoplasmático e afeta seletivamente o efluxo de colesterol de macrófagos mediado por ABCA-1 e ABCG-1 na doença renal crônica. 2014. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.