| Processo: | 11/03857-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2012 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Edmar Zanoteli |
| Beneficiário: | Vanessa Rodrigues Rizzato |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Neurologia Neuraminidase |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Atrofia Muscular | Modelo Animal | Neuraminidase 1 | Neu1 | Neurologia |
Resumo Neuraminidase-1 (Neu1) é uma enzima que participa da regulação do catabolismo de sialoglicoconjugados nos lisosomos. A deficiência congênita da Neu1 em crianças é a base da sialidose, doença neurosomática grave associada a sintomas de hipotonia, fraqueza muscular e deformidades osteoesqueléticas. Camundongos com deficiência da Neu1 desenvolvem, ao lado de uma proeminente atrofia muscular, uma forma atípica de degeneração muscular caracterizada por expansão da matriz extracelular (MEC) devido à proliferação anormal de fibroblastos, com invasão das fibras musculares por componentes da MEC acompanhada de fragmentação do citoplasma e formação vacuolar. O objetivo desta pesquisa é o de investigar o envolvimento da Neu1 no processo de atrofia muscular. Desnervação por secção do nervo ciático será realizada em camundongos normais e com deficiência de Neu1 com o objetivo de verificar os efeitos histológicos gerais e ultraestruturais da indução de atrofia na musculatura esquelética. Expressão das proteínas colágeno III, IV e VI será avaliada no sentido de detectar a presença de deposição de colágeno e formação fibrosa após desnervação. Expressão do gene Neu1 será estudada na musculatura esquelética normal em diferentes momentos após desnervação com o objetivo de determinar a sua participação no processo de atrofia muscular. Considerando que a Neu1 participa do controle da quantidade de ácido siálico de algumas catepsinas, será estudada a atividade das catepsinas B e L na musculatura esquelética de camundongos desnervados e não desnervados. Envolvimento da Neu1 no processo de autofagia será investigado pela análise da presença de vacúolos autofágicos após desnervação, através de estudo ultraestrutural (microscopia eletrônica), da reação de fosfatase ácida e da análise da expressão da proteína LC3. A determinação da participação da Neu1 na fisiologia da fibra muscular será de grande valor na compreensão da sintomatologia do envolvimento neuromuscular em crianças portadoras de sialidose, e também da importância dos lisosomos e do metabolismo do ácido siálico na fisiopatologia das doenças musculares. (AU) | |
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