Estudo dos efeitos da quimiocina CXCL12 na sobrevivência e diferenciação de neuroblastos derivados de células tronco neurais

• Processo: 11/11388-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marimélia Aparecida Porcionatto
• Beneficiário: Taís Adelita Morais de Almeida
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/24501-9 - Influência do líquido cefalorraquidiano (LCR) na diferenciação de células-tronco neurais, BE.EP.DR
• Assunto(s): Neurofisiologia Sistema nervoso central Degeneração neural Diferenciação celular Terapia de alvo molecular Terapia baseada em transplante de células e tecidos Células-tronco neurais Metaloproteases Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células tronco neurais | Cxcl12 | diferenciação | Lesão cortical | morte neuronal | neuroblastos | Neurofisiologia

Resumo

Lesões e degenerações do sistema nervoso central tais como epilepsia, doenças de Parkinson, Huntington e Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal e trauma ou acidente vascular cerebral resultam em morte neuronal e constituem importante problema de saúde pública. Sem tratamento eficaz e representando sérios prejuízos cognitivos e motores aos seus portadores, têm na terapia celular e molecular uma perspectiva terapêutica promissora. A identificação dos mecanismos intrínsecos de reparo e diferenciação celular podem fornecer ferramentas para a manipulação de células tronco neurais com o objetivo de repovoar áreas encefálicas prejudicadas por lesões. Este trabalho pretende investigar o papel da quimiocina CXCL12 na sobrevivência e diferenciação de células tronco neurais endógenas na presença de lesão cortical motora. Para tanto, utilizará células tronco neurais derivadas da zona subventricular e cultivadas como neurosferas para os estudos in vitro e modelos experimentais de traumatismo crânioencefálico e doença de Parkinson em camundongos para os estudos in vivo. O principal objetivo deste trabalho será o estudo da participação de metaloproteases de matriz (MMPs) no processamento de CXCL12 e os efeitos do produto da clivagem parcial dessa quimiocina na sobrevivência e diferenciação neuronal. Adicionalmente, será avaliado o perfil de expressão gênica de neurônios córtico-motores de camundongos adultos para avaliar o efeito de CXCL12 intacto e parcialmente degradado na indução da diferenciação de neuroblastos em neurônios corticais. Este trabalho pretende agregar informações importantes a respeito da intrincada rede de informações moleculares presentes na resolução de lesões no sistema nervoso central, especialmente no que tange a baixa taxa de regeneração tecidual observada com o intuito de propor novas estratégias terapêuticas tendo como alvo molecular o eixo CXCL12/CXCR4.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ADELITA, TAIS; STILHANO, ROBERTA SESSA; HAN, SANGWON; JUSTO, GISELLE ZENKER; PORCIONATTO, MARIMELIA. Proteolytic processed form of CXCL12 abolishes migration and induces apoptosis in neural stem cells in vitro. STEM CELL RESEARCH, v. 22, p. 61-69, JUL 2017. (12/00652-5, 11/11388-4, 15/19231-8)