Estudo dos mecanismos moleculares da migração, sobrevivência e diferenciação de células-tronco neurais

Resumo

A neurogênese, ou geração dos novos neurônios, ocorre em regiões específicas do cérebro de mamíferos adultos, em nichos especializados na manutenção de células com características de células-tronco. Até o momento foram identificados dois nichos neurogênicos no sistema nervoso central de mamíferos adultos, a camada subgranular do hipocampo e a zona subventricular, composta por células adjacentes às células ependimais que revestem os ventrículos laterais. Em condições fisiológicas, as células-tronco neurais presentes nos nichos neurogênicos geram precursores neuronais, ou neuroblastos, que migram dos nichos para seus destinos finais, onde se incorporam à circuitaria existente. Células-tronco neurais da camada subgranular do hipocampo originam neuroprogenitores que são restritos à essa estrutura, enquanto que os neuroblastos gerados a partir das células-tronco neurais da zona subventricular migram pela cadeia migratória rostral até atingirem o bulbo olfatório onde terminam o processo de diferenciação neuronal, conforme já demonstrado em roedores. Em situações patológicas, como no traumatismo cranioencefálico, isquemia cerebral ou doenças neurodegenerativas, a morte neuronal induz a produção de sinais que estimulam a proliferação de células-tronco neurais com aumento da produção de neuroblastos que migram para as regiões com perda neuronal. Parte dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos nos processos de proliferação, manutenção da pluripotencialidade, migração, diferenciação e integração neuronal já é conhecida, mas ainda existem questões a serem respondidas. Esclarecer os mecanismos celulares e moleculares da resposta de células-tronco neurais a estímulos fisiológicos e patológicos será fundamental para compreender e, eventualmente, propor intervenções terapêuticas para tratar danos ao sistema nervoso central. Neste projeto pretendemos estudar parte desse complexo processo avaliando três aspectos da reposição de neurônios perdidos, a saber, migração, sobrevivência e diferenciação de neuroblastos. Nossa abordagem experimental envolverá estudos in vitro com células-tronco neurais obtidas da zona subventricular de camundongos adultos bem como estudos in vivo em modelos de traumatismo cranioencefálico e doença de Parkinson em camundongos. (AU)