Estudo dos efeitos neurogênicos promovidos por células-tronco mesenquimais expressando peptídeos n-terminais do sdf-1 transplantadas em lesão no sistema nervoso central

Resumo

A neurogênese é um evento essencial na formação do sistema nervoso central (SNC). O termo neurogênese abrange proliferação celular, migração, diferenciação e integração dos novos neurônios em redes neuronais funcionais. Em mamíferos, a neurogênese se estende e prevalece em algumas poucas regiões do SNC no animal adulto e é estimulada em resposta a diferentes estímulos, como por exemplo, exercício físico, processos neurodegenerativos e lesões ao SNC. Diferentes fatores regulam a neurogênese e, entre eles está a citocina pró-inflamatória SDF-1, cuja ação se dá pela atividade quimiotática exercida sobre células-tronco neurais. Após lesões traumáticas ao encéfalo, células-tronco neurais migram das regiões neurogênicas em resposta ao estímulo quimiotático exercido pelas quimiocinas secretadas no local da lesão. Apesar de alcançarem o sítio de lesão, muitas células-tronco neurais morrem, sendo que o número de células que, eventualmente, participam da regeneração pode não ser suficiente, diminuindo as chances de recuperação funcional. Sendo assim, este projeto propõe uma tentativa de aumentar o aporte de células-tronco neurais a regiões de lesão traumática no SNC de camundongos pela expressão local de SDF-1 bem como de peptídeos correspondentes à região N-terminal da quimiocina por células-tronco mesenquimais transplantadas na lesão. Esperamos obter com este projeto resultados sobre a possibilidade de melhorar a recuperação funcional de lesões traumáticas no SNC pelo aumento da proliferação, quimiotaxia e sobrevivência de células-tronco neurais endógenas presentes em nichos neurogênicos no SNC.