Estudo funcional do fator de transcrição XBP-1s em linfócitos B humanos

• Processo: 10/52674-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Maristela Martins de Camargo
• Beneficiário: Cauê Zortéa Fernandes Costa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fatores de transcrição Diferenciação celular Resposta a proteínas não dobradas Imunodeficiência de variável comum Sinalização intracelular Linfócitos B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diferenciacao Celular | Fator De Transcricao | Linfocito B | Sinalizacao Intracelular | Via Upr | Xbp 1S

Resumo

Durante a diferenciação terminal de linfócitos B em plasmócitos, grandes quantidades de cadeias nascentes de imunoglobulinas são traduzidas e translocadas para o Retículo Endoplasmático (RE). Muitas delas não conseguem ser dobradas de maneira correta, e juntamente com sinais de diferenciação, ativam uma via de sinalização intracelular chamada de Unfolded Protein Response (UPR). A via UPR promove a expressão de chaperonas, a atenuação da tradução e a degradação de cadeias maldobradas no RE, com o objetivo de resolver o estresse do RE. Dentre seus três braços, o eixo IRE-1a/XBP-1 é o mais conservado evolutivamente. O XBP-1-é o principal fator de transcrição responsável pela indução de genes alvos da via UPR. Nosso grupo identificou um paciente (paciente P) com Imunodeficiência Comum Variável (CVID), doença cujo principal fenótipo é a hipogamaglobulinemia, que apresenta disregulação na ativação de IRE1/XBP-1. Entretanto, não foi avaliada a expressão de diversos genes alvos da via, e não sabemos se os outros braços da UPR também apresentam defeitos. Além do mais, os mecanismos moleculares de atuação do XBP-1 não são bem esclarecidos, e estudos nesse sentido são necessários pára uma melhor compreensão dos mecanismos da via UPR e da CVID. Pretendemos neste estudo avaliar a via UPR de maneira mais global no paciente P e aprofundar nossas análises nos mecanismos moleculares do fator de transcrição XBP-1. (AU)