Participação da heparanase-1 na capacidade invasiva de células tumorais prostáticas

• Processo: 11/08559-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Hernandes Faustino de Carvalho
• Beneficiário: Taize Machado Augusto
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/16150-6 - Regulação androgênica, sinalização e interações celulares no desenvolvimento, fisiologia e regressão prostática, AP.TEM
• Assunto(s): Matriz extracelular Metástase Próstata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | heparanase | matriz extracelular | Metástase | Próstata | Biologia da Matriz Extracelular

Resumo

A glândula prostática é alvo de várias afecções incluindo prostatites, neoplasias prostáticas benignas e malignas como o câncer que é responsável por grande número de mortes não acidentais entre os homens, principalmente com o avanço da idade. Por estas razões há uma grande motivação para estudos que se referem aos mecanismos de regulação do seu crescimento e de sua fisiologia. A degradação dos componentes da membrana basal e de outros componentes da matriz extracelular é um passo crítico entre os múltiplos eventos da cascata que levam à metástase. As células tumorais degradam estes componentes utilizando uma variedade de enzimas como a heparanase-1(HPSE-1) e as metaloproteinases de matriz (MMPs). A HPSE-1 é uma endoglicosidase que degrada cadeias de heparan sulfato e sua superexpressão tem íntima relação com processos tumorais, potencial metastático, vascularidade tumoral e sobrevivência pós-operatória reduzida de pacientes acometidos pelo câncer. Neste sentido, este projeto visa investigar a participação da HPSE-1 na capacidade invasiva de células de linhagens tumorais prostáticas (PC3, LNCaP e DU-145) em comparação com a linhagem não tumoral RWPE-1. As diferentes linhagens serão avaliadas quanto à expressão da HPSE-1 e quanto ao seu potencial de degradação de DQ-gelatina-FITC sobre Matrigel, utilizando ensaios de superexpressão da HPSE-1 e de inibição por RNA de interferência, além da inibição da atividade enzimática pelo peptídeo KKDC. Além disto, será monitorado o crescimento tumoral destas células em modelo xenográfico e metástase experimental, para melhor entender a biologia e o microambiente da metástase do câncer de próstata e sua susceptibilidade a tratamentos. (AU)