Papel do succinato e seu receptor GPR91 na fisiopatologia da artrite experimental

• Processo: 11/12671-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: André Luis Lopes Saraiva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Células dendríticas Imunofarmacologia Artrite reumatoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artrite reumatóide | células dendríticas | receptor GPR91 | succinato | Imunofarmacologia

Resumo

A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune que afeta 1% da população mundial e é caracterizada pela inflamação crônica, hiperplasia do tecido sinovial e infiltração de células do sistema imune no tecido articular. A patogênese da AR envolve a ativação de lifócitos T auto-reativos através da apresentação de antígenos próprios, efeito este mediado principalmente por células dendríticas (DCs). Recentemente, foi demonstrado que DCs imaturas expressam o receptor GPR91, um receptor previamente orfão que faz parte da grande familia de receptores acoplados a proteína G. Também foi relatado que succinato, um intermediario do ciclo de Krebs, é o ligante endógeno do receptor GPR91. Deste modo, acredita-se que succinato, além de sua função na respiração celular, pode também ter papel importante no sistema imunológico. O objetivo do presente estudo será avaliar o papel do succinato e do receptor GPR91 no desenvolvimento da artrite reumatóide.Para isto propomos: a) avaliar, utilizando modelos animais de artite, a contribuição do succinato no desencadeamento da resposta imune específica na artrite; b) avaliar o papel do succinato na modulação dos processos efetores da artrite, como migração de leucócitos e lesão tecidual após o estabelecimento da doença; e c) avaliar a participação dos receptores GPR91 na geração das respostas efetoras na AR. Em uma perspectiva futura, o desenvolvimento deste estudo pode levar a identificação de um novo alvo terapêutico que possibilite o desenvolvimento de drogas alternativas para o tratamento da artrite.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SARAIVA, ANDRE LOPES; PERES, RAPHAEL SANCHES; VERAS, FLAVIO PROTASIO; TALBOT, JHIMMY; DE LIMA, KALIL ALVES; MESQUITA LUIZ, JOAO PAULO; CUNHA, THIAGO MATTAR; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS. Citrullinated human fibrinogen triggers arthritis through an inflammatory response mediated by IL-23/IL-17 immune axis. International Immunopharmacology, v. 101, p. 8-pg., 2021-12-01. (13/08216-2, 11/12671-1)

LUIZ, JOAO PAULO M.; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA E.; VIACAVA, PAULA R.; NASCIMENTO, DANIELE C.; PEREIRA, PRISCILLA T.; SARAIVA, ANDRE L.; PRADO, DOUGLAS S.; LE BERT, MARC; GIURISATO, EMANUELE; TOURNIER, CATHY; et al. MEK5/ERK5 signaling mediates IL-4-induced M2 macrophage differentiation through regulation of c-Myc expression. Journal of Leukocyte Biology, v. 108, n. 4, p. 9-pg., 2020-08-03. (16/05377-3, 17/20692-5, 17/01714-8, 13/08216-2, 11/12671-1)

LUIZ, JOAO PAULO M.; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA E.; VIACAVA, PAULA R.; NASCIMENTO, DANIELE C.; PEREIRA, PRISCILLA T.; SARAIVA, ANDRE L.; PRADO, DOUGLAS S.; LEBERT, MARC; GIURISATO, EMANUELE; TOURNIER, CATHY; et al. MEK5/ERK5 signaling mediates IL-4-induced M2 macrophage differentiation through regulation of c-Myc expression. Journal of Leukocyte Biology, AUG 2020. (17/20692-5, 13/08216-2, 11/12671-1, 17/01714-8, 16/05377-3)