Papel do succinato e seu receptor GPR91 na fisiopatologia da artrite experimental

Resumo

A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune que afeta 1% da população mundial e é caracterizada pela inflamação crônica, hiperplasia do tecido sinovial e infiltração de células do sistema imune no tecido articular. A patogênese da AR envolve a ativação de lifócitos T auto-reativos através da apresentação de antígenos próprios, efeito este mediado principalmente por células dendríticas (DCs). Recentemente, foi demonstrado que DCs imaturas expressam o receptor GPR91, um receptor previamente orfão que faz parte da grande familia de receptores acoplados a proteína G. Também foi relatado que succinato, um intermediario do ciclo de Krebs, é o ligante endógeno do receptor GPR91. Deste modo, acredita-se que succinato, além de sua função na respiração celular, pode também ter papel importante no sistema imunológico. O objetivo do presente estudo será avaliar o papel do succinato e do receptor GPR91 no desenvolvimento da artrite reumatóide.Para isto propomos: a) avaliar, utilizando modelos animais de artite, a contribuição do succinato no desencadeamento da resposta imune específica na artrite; b) avaliar o papel do succinato na modulação dos processos efetores da artrite, como migração de leucócitos e lesão tecidual após o estabelecimento da doença; e c) avaliar a participação dos receptores GPR91 na geração das respostas efetoras na AR. Em uma perspectiva futura, o desenvolvimento deste estudo pode levar a identificação de um novo alvo terapêutico que possibilite o desenvolvimento de drogas alternativas para o tratamento da artrite.