Expressão de microRNAs no sistema nociceptivo: uma análise por microarranjo em modelos experimentais de dor crônica.

• Processo: 11/10812-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Guilherme de Araújo Lucas
• Beneficiário: Diane Meyre Rassi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): MicroRNAs Nociceptividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: microRNA | Nocicepcão | RNA não codificador | Neuropatologia experimental

Resumo

A descoberta dos microRNAs e de seus mecanismos de ação tem alterado, fundamentalmente, a nossa compreensão da fisiologia de órgãos e sistemas e da fisiopatologia de diversas doenças1-5. Nossos resultados preliminares mostraram que modelos experimentais de dor crônica ou aguda são capazes de modificar o perfil de expressão dos microRNAs 1, 16 e 206 no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal onde a informação nociceptiva é, inicialmente processada pelo sistema nervoso central. Este projeto, pretende investigar o efeito da estimulação persistente do sistema nociceptivo sobre a síntese e produção de mediadores essenciais para a produção de microRNAs e sobre o perfil global de expressão de microRNAs por microarranjo. Serão investigados específicamente: (1) a expressão do RNAm e das proteínas Drosha, Exportin-5 e Dicer-1 no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal após estimulação nociceptiva e em condições de dor crônica de origem inflamatória e neuropática; (2) a expressão das proteínas Drosha, Exportin-5 e Dicer-1 no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal após estimulação nociceptiva e em condições de dor crônica de origem inflamatória e neuropática; (3) perfil de expressão de 380 microRNAs por microarranjo de DNA no gânglio da raiz e na coluna dorsal da medula espinal de camundongos submetidos a lesão de nervo periférico e (4) durante doença inflamatória crônica.Assim, este projeto pretende identificar possíveis microRNAs associados a mecanismos neurobiológicos que contribuam para o aparecimento e manutenção da dor crônica de origem neuropática e inflamatória e que revelem novos alvos para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes do que os tratamentos convencionais.