Hemorragia aguda em ratos anestesiados com sevoflurano e sob efeito da losartana. Mecanismos de morte celular por hipóxia renal: via intrínseca e extrínseca da apoptose

• Processo: 11/06167-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Yara Marcondes Machado Castiglia
• Beneficiário: Marcela Marcondes Pinto Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Losartan Sevoflurano Ratos Anestesiologia Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | losartan | Ratos | Sevoflurano | Via extrínseca | via intrínseca | Anestesiologia

Resumo

O choque hemorrágico, alvo de estudos em modelos experimentais, é alteração que deve sercontrolada em pacientes que são submetidos a procedimentos cirúrgicos, pois resulta emhipotensão e falência de órgãos importantes, principalmente os rins. O avanço da lesão renalestá muito relacionado aos níveis de angiotensina II devido às suas ações hemodinâmicas enão-hemodinâmicas. A utilização de bloqueadores dos receptores de angiotensina, AT1,favorece a perfusão dos órgãos sob condições de hemorragia acentuada, entretanto, pelapossibilidade de determinar hipotensão de difícil controle, pode comprometer a pressão deperfusão renal. Assim, o presente estudo tem como objetivo a compreensão do mecanismo delesão renal em ratos submetidos à hemorragia aguda tratados previamente com antihipertensivobloqueador de receptor AT1, o losartan, bem como a avaliação da apoptose,proliferação e produção de espécies reativas do oxigênio e expressão de citocinas IL-6 e TNF-±. Serão utilizados ratos Wistar anestesiados com sevoflurano e divididos em quatro grupos:placebo sem hemorragia; losartan sem hemorragia; placebo com hemorragia; losartan comhemorragia. Será estudada a função renal com método que não utiliza urina. Todos os animaisserão submetidos a nefrectomia bilateral para análise da expressão gênica (qRT-PCR),protéica (Imunoistoquímica e Western blotting) e morfológica. Os resultados serão discutidosno nível de significância de 5%.Palavras-chave: Losartan, IL-6, TNF-±, NADPH oxidase, proliferação, apoptose.