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Influência da imunização inicial com vacina codificando epítopos para linfócitos T CD4+ do HIV na resposta imune direcionada a proteína env.

Processo: 11/04362-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2013
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Daniela Santoro Rosa
Beneficiário:Juliana de Souza Apostolico Andrade
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Anticorpos   Vacinas de DNA   Adjuvantes
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Adjuvantes | Anticorpos | epitopos de linfocitos T CD4+ | trimero gp 140 | Vacina de DNA | Imunologia Celular e Humoral

Resumo

A epidemia causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) é a mais importante infecção emergente das últimas décadas. A despeito dos avanços no conhecimento da patogenia do vírus e da resposta imune à infecção, até o momento não existe uma vacina eficaz contra a infecção pelo HIV. Diversas linhas de evidência indicam que anticorpos neutralizantes ou mesmo apenas ligantes, linfócitos T CD4+ e T CD8+ desempenham um importante papel na imunidade contra o HIV. Em estudos prévios, o nosso grupo mostrou que a imunização de camundongos com uma vacina de DNA codificando 18 epítopos para linfócitos T CD4+ provenientes do HIV-1 (HIVBr18) foi capaz de induzir resposta celular específica e ampla de linfócitos T CD4+ e CD8+. Os anticorpos que são capazes de neutralizar o HIV são direcionados principalmente à glicoproteína do envelope do vírus (Env); recentemente foi evidenciado que anticorpos ligadores, mas não neutralizantes também podem ter efeito protetor contra o HIV. Avanços no entendimento da estrutura e função da glicoproteína Env têm facilitado o desenvolvimento de uma nova geração de imunógenos baseada no trímero da glicoproteína gp140. Devido ao importante papel das respostas de linfócitos T CD4+ na geração da resposta humoral nas imunizações assistidas por diversos adjuvantes, o objetivo central do projeto é verificar se a imunização prévia com uma vacina de DNA codificando para epítopos de linfócitos T CD4+ de Env e outras proteínas do HIV-1 (HIVBr18) é capaz de fornecer auxílio cognato, aumentando a magnitude/qualidade da resposta imune humoral induzia pela gp140. Para tal, camundongos BALB/c serão imunizados inicialmente com a vacina de DNA HIVBr18 ou com o vetor pVAX-1 vazio e posteriormente com o trímero de gp140 na presença de diversas formulações de adjuvantes.

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ANDRADE, Juliana de Souza Apostolico. Influência da imunização inicial com a vacina codificando epítopos para linfócitos T CD4 + do HIV na resposta imune direcionada a proteína env. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.