Efeitos do exercício físico sobre a associação MKP-3/FoxO1 em tecido hepático de camundongos obesos e diabéticos

• Processo: 11/13779-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Eduardo Rochete Ropelle
• Beneficiário: Luciana Santos Souza Pauli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Exercício físico Obesidade Fisiologia do exercício
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | exercício físico | Mkp-3 | obesidade | produção hapática de glicose | sinalização da insulina | Fisiologia do Exercício

Resumo

A hiperglicemia é uma das marcas distintivas do diabetes mellitus tipo 2, sendo o fígado o principal órgão responsável pelo controle da produção de glicose do organismo. O fator de transcrição FoxO1 (fator de transcrição da família forkhead BOX O) é uma molécula chave para o controle da produção hepática de glicose. Em roedores diabéticos observa-se drástica redução da fosforilação e aumento da translocação da FoxO1 para o núcleo celular em células hepáticas. No núcleo, a FoxO1 se associa com a PGC1alfa (PPAR coativador 1alfa) e aumenta a expressão gênica de enzimas gliconeogênicas como de fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK) e glicose-6-fosfatase (G6Pase) induzindo hiperglicemia. Recentemente, a proteína MKP-3 (MAPK phosphatase-3), foi descrita como uma fosfatase importante na regulação da atividade da FoxO1 no fígado de roedores diabéticos. A MKP-3 possui capacidade de associar-se fisicamente e desfosforilar a FoxO1 no fígado, resultando em aumento da gliconeogênese e hiperglicemia. Portanto, ações terapêuticas capazes de inibir a atividade da MKP-3 no fígado podem-se revelar como agentes de proteção a hiperglicemia e diabetes. O exercício físico é uma das estratégias não farmacológicas mais utilizadas para a melhora do perfil glicêmico em pacientes diabéticos, no entanto suas ações no tecido hepático são pouco exploradas. Assim, o objetivo deste trabalho será avaliar os efeitos do exercício físico sobre a expressão da MKP-3, bem como sua interação com a FoxO1 em fígado de animais obesos e diabéticos. Acreditamos que este projeto ajudará a elucidar os mecanismos de ação do exercício físico no tecido hepático em estados de resistência à insulina e diabetes.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHIARREOTTO-ROPELLE, ELOIZE C.; PAULI, LUCIANA S. S.; KATASHIMA, CARLOS K.; PIMENTEL, GUSTAVO D.; PICARDI, PATY K.; SILVA, VAGNER R. R.; DE SOUZA, CLAUDIO T.; PRADA, PATRICIA O.; CINTRA, DENNYS E.; CARVALHEIRA, JOSE B. C.; et al. Acute exercise suppresses hypothalamic PTP1B protein level and improves insulin and leptin signaling in obese rats. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 305, n. 5, p. E649-E659, SEP 2013. (11/14727-4, 11/13779-0, 10/12091-2)

SOUZA PAULI, LUCIANA SANTOS; CHIARREOTTO ROPELLE, ELOIZE CRISTINA; DE SOUZA, CLAUDIO TEODORO; CINTRA, DENNYS ESPER; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; RODRIGUES, BARBARA DE ALMEIDA; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; MARINHO, RODOLFO; DE OLIVEIRA, VANESSA; KATASHIMA, CARLOS KIYOSHI; et al. Exercise training decreases mitogen-activated protein kinase phosphatase-3 expression and suppresses hepatic gluconeogenesis in obese mice. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 592, n. 6, p. 1325-1340, MAR 15 2014. (11/14727-4, 11/13779-0, 10/12091-2)

SOUZA PAULI, LUCIANA SANTOS; CHIARREOTTO ROPELLE, ELOIZE CRISTINA; DE SOUZA, CLAUDIO TEODORO; CINTRA, DENNYS ESPER; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; RODRIGUES, BARBARA DE ALMEIDA; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; MARINHO, RODOLFO; DE OLIVEIRA, VANESSA; KATASHIMA, CARLOS KIYOSHI; et al. Exercise training decreases mitogen-activated protein kinase phosphatase-3 expression and suppresses hepatic gluconeogenesis in obese mice (Publication with Expression of Concern. See vol. 594, pg. 5027, 2016) (Publication with Expression of Concern. See vol. 594, pg. 5027, 2016) (Publication with Expression of Concern. See vol. 594, pg. 5027, 2016). JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 592, n. 6, p. 16-pg., 2014-03-15. (10/12091-2, 11/14727-4, 11/13779-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PAULI, Luciana Santos Souza. Efeitos do exercício físico sobre a associação MKP-3/FoxO1 em tecido hepático de camundongos obesos e diabéticos. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas Limeira, SP.