| Processo: | 11/23377-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 29 de fevereiro de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Biologia Geral |
| Pesquisador responsável: | Benedito Barraviera |
| Beneficiário: | Natália Perussi Biscola |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 14/11405-4 - Sobrevivência e plasticidade de motoneurônios alfa/gama após esmagamento do nervo isquiático em ratos neonatos, BE.EP.DD |
| Assunto(s): | Fisiologia Fármacos neuroprotetores Fibrina Leucócitos mononucleares Células da medula óssea Venenos de origem animal Serpentes Nervo isquiático Axotomia Modelos animais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | axotomia | células tronco mononucleares da medula óssea (CTMMO) | Nervo isquiático | Regeneração nervosa | scaffold | selante de fibrina | Anatomia aplicada e Fisiologia |
Resumo A realização de reparos eficientes em lesões do sistema nervoso é um desafio antigo para a Medicina. A utilização de modelos experimentais bem estabelecidos permite avaliar o potencial de diferentes tratamentos a fim de prevenir as alterações induzidas. O sistema nervoso de ratos neonatos apresenta maior sensibilidade à lesão, que leva conjuntamente a degeneração de neurônios sensitivos e motores medulares. Neste sentido, a axotomia do nervo periférico destes animais é um modelo consagrado para o estudo de agentes ou técnicas que possam levar a neuroproteção. Após a transecção de um nervo periférico, surge a necessidade de se reaproximar os cotos. Estes podem ser reaproximados por diversas técnicas cirúrgicas. O selante de fibrina derivado da peçonha de serpente (selante do CEVAP) tem sido amplamente utilizado como adesivo e scaffold. Sua aplicação possibilita a associação com Células Tronco Mononucleares de Medula Óssea (CTMMO). Estudos recentes mostraram resultados promissores em relação ao implante dessas células para tratamento de doenças e lesões do SNC, atribuindo-se a melhora funcional à produção de fatores tróficos locais. Portanto, os selantes de fibrina aparecem como uma excelente alternativa, pois além de adesivos ainda promove a estabilização das células tronco no local aplicado. Assim, o objetivo do presente projeto será avaliar o potencial neuroprotetor e regenerativo das Células Tronco Mononucleares de Medula Óssea (CTMMO), após neurorrafia com selante de fibrina sobre neurônios motores medulares e sensitivos de ratos neonatos submetidos à axotomia do nervo isquiático. Os animais serão divididos em quatro grupos experimentais: Grupo I (n=30): será realizada a axotomia do nervo isquiático sem tratamento; Grupo II (n=30): axotomia do nervo isquiático, seguida de neurorrafia término terminal com selante de fibrina; Grupo III (n=30): axotomia do nervo isquiático e tratamento com CTMMO; Grupo IV (n=30): axotomia do nervo isquiático, seguida de tratamento com CTMMO e neurorrafia término terminal com selante de fibrina. Serão utilizadas as técnicas de citometria de fluxo para caracterização das CTMMO; microscopia eletrônica de transmissão para análise da plasticidade sináptica; imunoistoquímica para verificação da gliose reativa e determinação da produção local de fatores tróficos in vivo pelas CTMMO. A microscopia de luz será empregada para investigar a sobrevivência neuronal; testes motores serão realizados para o cálculo do índice funcional do nervo isquiático, além de testes sensitivos para avaliar a melhora funcional nociceptiva. Por fim, espera-se que o selante de fibrina atue na neurorrafia preservando as células tronco e permitindo sua ação neuroprotetora na regeneração neuronal. (AU) | |
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