Dano muscular induzido por exercício excêntrico: envolvimento da mitocôndria e interações com a miotoxicidade da estatina

• Processo: 11/51800-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Roger Frigério Castilho
• Beneficiário: Tiago Rezende Figueira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/50400-0 - Metabolismo energético, estado redox e funcionalidade mitocondrial na morte celular e em desordens cardiometabólicas e neurodegenerativas, AP.TEM
• Assunto(s): Sistema musculoesquelético Músculo esquelético Lesão muscular Exercício excêntrico Cálcio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio | Ciclofilina D | Disfuncao Mitocondrial | Exercicio Excentrico | Lesao Muscular | Musculo Esqueletico

Resumo

O dano muscular induzido por exercício excêntrico (DMIE) é o tipo mais comum de trauma associado com a atividade física. O DMIE ocorre principalmente quando um indivíduo se submete a tarefas físicas que envolvem contrações musculares excêntricas e que não são costumeiramente realizadas. As conseqüências mais aparentes do DMIE são: i) dor muscular de início retardado; ii) perda da amplitude de movimento articular; iii) edema da musculatura afetada; iv) déficit na função contrátil da musculatura afetada; v) inflamação muscular; vi) variadas alterações metabólicas. Estas alterações resultam da lesão estrutural da célula muscular (desarranjo dos sarcômeros, ruptura da membrana celular, etc.) promovida pela contração muscular excêntrica. Um dos eventos primários no processo de DMIE é o acumulo celular de cálcio. Também foi descrito o acúmulo mitocondrial de Ca2+ associado a este processo. A sobrecarga mitocondrial de Ca2+ pode desencadear o processo de transição de permeabilidade mitocondrial (TPM), um evento que promove disfunção mitocondrial, morte celular e dano tecidual. A hipótese central deste projeto é que o processo de TPM induzido por Ca2+ está envolvido no DMIE e na conhecida disfunção mitocondrial respiratória que está associada. Nosso objetivo geral é investigar, em ratos e através de ferramentas farmacológicas (ciclosporina A, inibidor da TPM; Ru360, inibidor da captação mitocondrial de Ca2+), se a inibição do processo de TPM resulta em atenuação do DMIE e das alterações mitocondriais associadas. Adicionalmente, estudaremos a interação negativa (i.e. aumento conhecido da prevalência de efeitos colaterais) entre exercício excêntrico e estatinas, drogas com toxicidade mitocondrial e muscular. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARANDA-SOUZA, MARY A.; ROSSATO, FRANCO A.; COSTA, RUTE A. P.; FIGUEIRA, TIAGO R.; CASTILHO, ROGER F.; GUARNIERE, MIRIAM C.; NUNES, ERIKA S.; COELHO, LUANA C. B. B.; CORREIA, MARIA T. S.; VERCESI, ANIBAL E.. A lectin from Bothrops leucurus snake venom raises cytosolic calcium levels and promotes B16-F10 melanoma necrotic cell death via mitochondrial permeability transition. Toxicon, v. 82, p. 97-103, MAY 2014. (12/07424-8, 11/51800-1, 11/50400-0)

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