Dano muscular induzido por exercício excêntrico: envolvimento da mitocôndria e interações com a miotoxicidade da estatina

• Processo: 11/51800-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2012
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Roger Frigério Castilho
• Beneficiário: Tiago Rezende Figueira
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/50400-0 - Metabolismo energético, estado redox e funcionalidade mitocondrial na morte celular e em desordens cardiometabólicas e neurodegenerativas, AP.TEM
• Assunto(s): Sistema musculoesquelético Músculo esquelético Lesão muscular Exercício excêntrico Cálcio

Resumo

O dano muscular induzido por exercício excêntrico (DMIE) é o tipo mais comum de trauma associado com a atividade física. O DMIE ocorre principalmente quando um indivíduo se submete a tarefas físicas que envolvem contrações musculares excêntricas e que não são costumeiramente realizadas. As conseqüências mais aparentes do DMIE são: i) dor muscular de início retardado; ii) perda da amplitude de movimento articular; iii) edema da musculatura afetada; iv) déficit na função contrátil da musculatura afetada; v) inflamação muscular; vi) variadas alterações metabólicas. Estas alterações resultam da lesão estrutural da célula muscular (desarranjo dos sarcômeros, ruptura da membrana celular, etc.) promovida pela contração muscular excêntrica. Um dos eventos primários no processo de DMIE é o acumulo celular de cálcio. Também foi descrito o acúmulo mitocondrial de Ca2+ associado a este processo. A sobrecarga mitocondrial de Ca2+ pode desencadear o processo de transição de permeabilidade mitocondrial (TPM), um evento que promove disfunção mitocondrial, morte celular e dano tecidual. A hipótese central deste projeto é que o processo de TPM induzido por Ca2+ está envolvido no DMIE e na conhecida disfunção mitocondrial respiratória que está associada. Nosso objetivo geral é investigar, em ratos e através de ferramentas farmacológicas (ciclosporina A, inibidor da TPM; Ru360, inibidor da captação mitocondrial de Ca2+), se a inibição do processo de TPM resulta em atenuação do DMIE e das alterações mitocondriais associadas. Adicionalmente, estudaremos a interação negativa (i.e. aumento conhecido da prevalência de efeitos colaterais) entre exercício excêntrico e estatinas, drogas com toxicidade mitocondrial e muscular. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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