Glutaminase, enzima relacionada com o câncer - identificação de parceiros de interação e estudos funcionais

• Processo: 11/21863-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sandra Martha Gomes Dias
• Beneficiário: Marcel Nakahira
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/10875-9 - Estudos celulares e bioquímicos da enzima glutaminase e sua relação com o câncer, AP.JP
• Assunto(s): Biologia celular Interação proteína-proteína Metabolismo tumoral Duplo-híbrido Glutaminase Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biologia celular | câncer | duplo-híbrido | glutaminase | Interação proteína-proteína | Metabolismo Tumoral | Metabolismo tumoral

Resumo

Um dos objetivos fundamentais da pesquisa sobre câncer é o entendimento das mudanças moleculares que fazem com que células normais evoluam para tumores malignos. Células cancerosas sofrem alterações marcantes na sua atividade metabólica, a fim de sustentar seu fenótipo altamente proliferativo. Um desses conjuntos de mudanças compreende o aumento da captação de glicose concomitante com o aumento da expressão de enzimas da via glicolítica, ou expressão aumentada de isoformas com maior taxa catalítica, levando à intensificação da mesma. Warburg demonstrou que células cancerosas usam uma quantidade maior de glicose, convertendo a maioria da mesma em lactato mesmo na presença de oxigênio (glicólise aeróbica). Sabe-se hoje que a intensificação da via glicolítica, um dos marcos da transformação tumoral, traz vantagens bioenergéticas e biossintéticas para as células neoplásicas. Uma conseguência direta desta intensificação é o aumento da dependência das células proliferativas pelo aminoácido glutamina, essencial para sustentar sua plataforma biosintética. Redes de interações protéicas são essenciais para a tradução de sinais extracelulares, para regular a atividade de proteínas e até mesmo conferir funções diversas para uma mesma proteína. A enzima glutaminase tem um papel essencial no metabolismo do aminoácido glutamina, mas além de seu domínio catalítico apresenta outros domínios ou motivos tipicamente envolvidos em contatos proteína-proteína. Diante destas evidências, este projeto objetiva caracterizar os parceiros de interação das três isoenzimas da glutaminase (kidney-type glutaminase, glutaminase C e liver-type glutaminase) através da técnica do duplo-híbrido em levedura. Resultados já foram obtidos para uma delas (liver-type glutaminase) e três dos parceiros identificados serão explorados quanto a importância dos mesmos para a localização subcelular da enzima.