Modulação de quinases e microRNAs pela proteína tirosina fosfatase e mecanismo de resistência de células leucêmicas

• Processo: 11/15143-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Thaís Franchini Tornatore de Araujo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Transdução de sinais MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: microRNA | perfil quinômico | Proteína tirosina fosfatase de baixo peso molecular | resistência a quimioterápicos | Transdução de Sinal

Resumo

O progresso do conhecimento sobre as bases moleculares do câncer, tem reforçado o conceito multifatorial desta doença. O desafio dos próximos anos é desenvolver estratégias para entender o contexto molecular das células tumorais, para estabelecer formas terapêuticas "inteligentes" e personalizadas visando aumento da eficiência, especificidade e qualidade de vida do paciente. Neste contexto, os processos responsáveis pela aquisição de resistência a agentes quimioterápicos constituem uma área importante de investigação. O presente projeto tem como objetivo geral determinar o mecanismo pelo qual a proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular (LMWPTP) contribui para a resistência de células leucêmicas focando-se na modulação de quinases e transcrição de microRNAs. Os seguintes pontos fundamentam a proposta: 1) observamos que a inibição ou silenciamento gênico da LMWPTP aumenta a sensibilidade de células leucêmicas a quimioterápicos; 2) o perfil quinômico de células leucêmicas resistentes à mitoxantrona revelou 34 quinases mais ativas, tais como: ativadores da progressão do ciclo celular, receptores tirosina quinase e MAPKs; 3) observamos que o silenciamento da LMWPTP em células leucêmicas resistentes a quimioterápicos (Lucena) causa uma diminuição da expressão do microRNA Let7a. Portanto, a proposta tem caráter inovador e multidisciplinar, e poderá fornecer grande contribuição para a pesquisa básica e aplicada na área do estudo do câncer. As estratégias experimentais também tornam o projeto altamente competitivo em termos de pesquisa mundial.