Investigação dos mecanismos de atuação de complexos de cobre com ligantes imínicos frente a ácidos nucléicos, visando seu potencial uso como agente farmacológico

• Processo: 12/05225-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Ana Maria da Costa Ferreira
• Beneficiário: João Paulo Lopes Madureira
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/50318-1 - Desenvolvimento de compostos com interesse farmacológico ou medicinal e de sistemas para seu transporte, detecção e reconhecimento no meio biológico, AP.TEM
• Assunto(s): Compostos de coordenação Espectrometria de massas Química bioinorgânica DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: complexos metálicos | Dna | espectrometria de massa | espectroscopia CD | Espectroscopia EPR | ligantes oxindolimínicos | Química Bioinorgânica

Resumo

Neste projeto, pretende-se dar continuidade e ampliar estudos anteriores sobre a interação de complexos metálicos, especialmente de cobre(II) contendo ligantes nitrogenados de interesse, com ácidos nucléicos DNA e RNA (Processo FAPESP 2008/58879-0). Os ligantes utilizados são inspirados em biomoléculas que apresentem alguma atividade biológica, especialmente a inibição de proteínas kinases, envolvidas no ciclo celular. O foco principal é elucidar melhor os prováveis mecanismos de atuação desses complexos no meio biológico, que já apresentaram boa capacidade de catalisar processos oxidativos, gerando espécies reativas de oxigênio, capazes de causar danos a biomoléculas e organelas em células, promovendo o processo de apoptose, com forte implicação em processos neoplásicos. A modulação, já verificada, da atividade biológica do cobre pelos ligantes focalizados nestes estudos permite sua manipulação, através de modificações em diferentes fatores, visando melhorar ou modificar propriedades importantes para essa atividade, como lipofilicidade, potenciais redox, carga, presença de grupos específicos, etc. Pretende-se agora aprofundar esses estudos, identificando os produtos de oxidação do DNA e do RNA, principalmente danos às bases purínicas ou pirimidínicas, já que podem levar à elucidação dos mecanismos de estresse oxidativo e de provável ação sinalizante, através dos quais os complexos estudados atuam no meio biológico. Além disso, pretende-se identificar novos alvos e se possível desenvolver agentes quimioterápicos mais específicos, já que são os pontos mais importantes na pesquisa da terapia do câncer. As enzimas topoisomerases serão um desses alvos quimioterapêuticos a serem estudados. Algumas drogas antineoplásicas podem induzir diretamente danos ao DNA, enquanto outras podem atuar indiretamente via outros alvos moleculares. Em ambos os casos, como conseqüência dos danos, promove-se o processo da apoptose.