| Processo: | 11/15273-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2014 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia |
| Pesquisador responsável: | José Xavier Neto |
| Beneficiário: | Bárbara Santos Pires da Silva |
| Instituição Sede: | Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Receptores nucleares órfãos Fator II de transcrição COUP Átrios do coração Ácido retinoico Marcador molecular Cadeias pesadas de miosina |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Coup-Tfii | Desenvolvimento Cardíaco | Receptores nucleares | SMyHC3 | Desenvolvimento Cardíaco |
Resumo O coração vertebrado se desenvolve inicialmente como um tubo cardíaco que sofre processos de padronização espacial e molecular ao longo do seu eixo ântero-posterior (AP) para formar as regiões onde se originarão as futuras câmaras cardíacas. Estes processos de padronização resultam no aparecimento de câmaras de influxo como o átrio e o seio venoso na região posterior do coração, e câmaras de efluxo como os ventrículos e trato de saída na região anterior. O estabelecimento do eixo AP com a topologia apropriada é essencial para que o coração se articule eficientemente com a circulação, de modo que as câmaras de influxo recebam sangue venoso e as câmaras de efluxo, ou ventrículos, despejem o seu débito na aorta através do trato de saída.Múltiplas moléculas sinalizadoras podem estar envolvidas na padronização AP cardíaca e o ácido retinóico (AR) é um excelente candidato para esta padronização. O AR é uma molécula essencial para o crescimento e desenvolvimento. Durante o desenvolvimento embrionário precoce a sinalização via AR está muito freqüentemente ligada ao estabelecimento de um caráter posterior às estruturas onde ela é ativada.O processo de elaboração das identidades de câmaras posteriores pelo AR pode ser seguido convenientemente através da expressão de marcadores moleculares. Há alguns anos descrevemos um excelente marcador deste processo, o gene para a cadeia pesada de miosina lenta, SMyHC3 de codorna (Coturnix japonica). Na região 5' do promotor deste gene, foi identificado uma região de 160pb, entre -840 e -680pb, denominada domínio atrial regulatório 1 (ARD1) que funciona como um enhancer atrial-específico em cultura de cardiomiócitos e também em embriões. O objetivo principal deste projeto é identificar os fatores de transcrição que regulam o promotor do gene SMyHC3. O processo de padronização cardíaca, além de ser regulado pelo AR, também parece ser regulado por genes como, por exemplo, o receptor nuclear órfão COUP-TFII, que controla processos biológicos, como angiogênese, desenvolvimento cardíaco e neural. De acordo com estudos anteriores realizados por nosso grupo, a hipótese que norteia este projeto é a de que o AR age indiretamente, via COUPTF-II, para ativar a especificação atrial e, por conseqüência, ativar o promotor de SMyHC3. (AU) | |
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