Estudo fisiopatológico dos transportadores urinários ao longo do nefron em camundongos nocaute para gene Klotho: Importância da proteína klotho no transporte tubular, no mecanismos de acidificação e na concentração e diluição urinária

• Processo: 12/03025-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Lucia da Conceição Andrade
• Beneficiário: Talita Rojas Cunha Sanches
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Aquaporina 2 Proteína Klotho Fisiologia renal Animais geneticamente modificados
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Animais transgenicos | aquaporina 2 | concentração urinária | Klotho | transporte tubular | Fisiologia Renal

Resumo

Recentemente foi identificado um gene supressor do envelhecimento, chamado Klotho. Esse gene codifica uma única proteína transmembrana que é expressa no rim e em outros tecidos e funciona como um cofator para a ação do fator de crescimento fibroblástico 23, possuindo assim um papel crítico no metabolismo do fósforo. Estudos recentes demonstram que o Klotho possui um papel renoprotetor em glomerulopatias crônicas e lesão renal aguda de isquemia reperfusão. Animais nocaute para o gene Klotho apresentam hipercalcemia e hiperfosfatemia, excreção aumentada de cálcio, além de aumento da reabsorção de cálcio pelo intestino. Estes achados se devem principalmente a maior concentração de 1,25 vit D encontrada nestes animais. Foi demonstrado também que os níveis séricos de hormônio antidiurético e aldosterona estão aumentados nos animais nocaute para o gene. Pesquisadores mostraram que animais heterozigotos para o gene apresentavam menor volemia que os animais selvagens, sugerindo depleção. Os animais heterozigotos também apresentam níveis pressóricos mais baixos quando comparados aos animais selvagens. Assim nos propomos a estudar o balanço de sódio e água nos animais nocautes e heterozigotos para o gene Klotho.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COELHO, FERNANDA OLIVEIRA; JORGE, LECTICIA BARBOSA; DE BRAGANCA VICIANA, ANA CAROLINA; SANCHES, TALITA R.; DOS SANTOS, FERNANDO; HELOU, CLAUDIA M. B.; IRIGOYEN, MARIA CLAUDIA; KURO-O, MAKOTO; ANDRADE, LUCIA. Chronic nicotine exposure reduces klotho expression and triggers different renal and hemodynamic responses in klotho-haploinsufficient mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 314, n. 5, p. F992-F998, MAY 2018. (10/19012-0, 10/08529-2, 12/03025-1)

JORGE, LECTICIA B.; COELHO, FERNANDA O.; SANCHES, TALITA R.; MALHEIROS, DENISE M. A. C.; DE SOUZA, LEANDRO EZAQUIEL; DOS SANTOS, FERNANDO; LIMA, LARISSA DE SA; SCAVONE, CRISTOFORO; IRIGOYEN, MARIA; KURO-O, MAKOTO; et al. Klotho deficiency aggravates sepsis-related multiple organ dysfunction. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 316, n. 3, p. F438-F448, MAR 2019. (10/19012-0, 12/03025-1, 10/08529-2)

DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; VOLPINI, RILDO A.; CANALE, DANIELE; GONCALVES, JANAINA G.; SHIMIZU, MARIA HELOISA M.; SANCHES, TALITA R.; SEGURO, ANTONIO C.; ANDRADE, LUCIA. Vitamin D deficiency aggravates ischemic acute kidney injury in rats. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 3, n. 3, MAR 2015. (10/52294-0, 12/03025-1)