Caracterização do papel das células dendríticas plasmocitóides na aspergilose pulmonar murina

• Processo: 12/03878-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vera Lucia Garcia Calich
• Beneficiário: Flávio Vieira Loures
• Supervisor: Stuart M. Levitz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Massachusetts Medical School (UMMS), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 10/50111-5 - Influência dos receptores de imunidade inata (TLR2, TLR4 e Dectina-1) na indução do comportamento de células dendríticas e na determinação do padrão imunidade adaptativa dos hospedeiros contra o Paracoccidioides brasiliensis, BP.PD
• Assunto(s): Imunidade inata Aspergilose pulmonar Células dendríticas Aspergillus fumigatus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aspergilose | células dendríticas plasmocitóides | imunidade inata | toll-like receptors | Imunidade Inata

Resumo

Em estudos preliminares Ramirez-Ortiz et al. 2011, demonstraram que as células dendríticas plasmocitóides (pDCs) fagocitam conídios do Aspergillus fumigatus e espalham-se sobre a superfície de suas hifas. Em resposta a estímulos destas hifas, as pDCs inibem diretamente o crescimento do fungo, assim como a desencadeiam a produção de IFN-± e TNF-±. Estes estudos juntamente com o presente projeto desafiam o dogma predominante em relação ao papel especializado das pDCs que é a produção de IFN-± após estímulos virais. Pretendemos demonstrar que as pDCs desempenhar um papel não redundante em defesas do hospedeiro contra um agente patogênico fúngico. Para tanto, pretendemos estudar o papel desempenhado por receptores de imunidade inata na interação entre pDCs e os diferentes morfotipos de A. fumigatus. Além disso, em experimentos in vivo avaliaremos o efeito da depleção de pDCs na gravidade da aspergilose pulmonar e o efeito desta depleção na resposta imune contra o A. fumigatus. Como estudo complementar pretendemos investigar a cinética de afluxo de pDCs para os pulmões, como também verificar como as pDCs interagem diretamente com os diferentes morfotipos de A. fumigatus. (AU)