Análise funcional de genes de Aspergillus fumigatus regulados pelo fator de transcrição CrzA

• Processo: 12/07781-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Patrícia Alves de Castro Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Calcineurina Aspergillus fumigatus Biologia molecular Imunoprecipitação da cromatina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus fumigatus | calcineurina | CrzA | Imunoprecipitação da Cromatina | Biologia Molecular

Resumo

Aspergillus fumigatus é um importante patógeno oportunista. Os conídios deste fungo são inalados e atingem o pulmão devido ao seu pequeno tamanho. Nos alvéolos eles se tornam ativos e germinam. Nos hospedeiros imunocompetentes, os fagócitos atacam e eliminam o fungo nesta fase precoce da infecção. Em pacientes imunossuprimidos, no entanto, algumas células fúngicas podem sobreviver, formam hifas, infiltram no tecido circundante e, finalmente, se espalham para diferentes órgãos. Em fungos oportunistas, tais como A. fumigatus, os componentes genéticos mais importantes para o estabelecimento da infecção são fatores de transcrição que podem ativar diferentes programas para a regulação da virulência e patogenicidade. A calcineurina é uma molécula central de sinalização na maioria das células eucarióticas e muitas destas atividades são dependentes do fator de transcrição CrzA, que torna-se transcripcionalmente ativo após a sua defosforilação pela calcineurina. Em muitos fungos patogênicos, incluindo A. fumigatus, várias vias de sinalização dependentes da calcineurina-CrzA devem ser ativadas durante o processo adaptativo no hospedeiro mamífero. Logo, a importância da via calcineurina-CrzA na indução da doença é crítica, e assim, as vias reguladas por este fator de transcrição são possíveis alvos antifúngicos. Em nosso laboratório, temos uma grande quantidade de dados de hibridação de microarranjos in vitro e também in vivo para o os mutantes ”calA e ”crzA. Estes dados, combinados com ChIP-seq para o CrzA poderiam fornecer uma grande base para a identificação de genes que têm a sua acumulação de RNAm modulada pelo CrzA. Assim, a análise funcional de genes regulados por este fator de transcrição poderá fornecer um maior conhecimento sobre essa importante via de transdução de sinal relacionada à virulência e a infeção fúngica.