Papel da sinalização via receptor NOD2 e mecanismos moleculares envolvidos na geração de células T patogênicas produtoras de IL-17 em doenças autoimunes

• Processo: 12/14924-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 29 de novembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Rafael Freitas de Oliveira Franca
• Supervisor: Vijay K. Kuchroo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 10/19770-2 - Caracterização dos Ligantes Endógenos de NOD2 presentes no Líquido Sinovial de Pacientes com Artrite Reumatóide., BP.PD
• Assunto(s): Resposta imune Células Th17 Artrite reumatoide Proteína adaptadora de sinalização NOD2 Receptores de reconhecimento de padrão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artrite reumatóide | Células Th17 | Nod2 | receptor de reconhecimento padrão | Resposta Imune Celular

Resumo

Existem demonstrações da existência de duas subpopulações de células produtoras de IL-17, as chamadas "Th17 clássicas" e uma segunda população denominada "alternativa". Acredita-se ainda, que as células Th17 alternativas apresentem-se como uma população mais patogênica envolvida em doenças autoimunes. Neste contexto, o grupo do Prof. Vijay K. Kuchroo vem demonstrando a participação de diversos mecanismos moleculares na geração desta população de células patogênicas. Interessantemente, o referido grupo identificou a participação de uma proteína denominada Serum and Glucocorticoid Induced Kinase-1 (SGK1), a qual se encontra especificamente induzida em Tregs e células Th17, contribuindo para o surgimento de respostas Th17 patogênicas e inibição da função de Tregs. Nosso grupo de pesquisa demonstrou recentemente que camundongos deficientes para o receptor NOD2 são resistentes ao desenvolvimento de artrite experimental induzida por antígeno. Neste modelo observamos níveis diminuídos das citocinas IL-1², IL-23 e IL-6, redução no recrutamento de neutrófilos e lesão articular com consequente doença reduzida. Embora estas evidências indiquem a participação do NOD2 na patogênese de diversas doenças autoimunes, os mecanismos pelos quais este receptor participa no processo inflamatório não estão claramente estabelecidos. Considerando a sinalização via NOD2 como um importante mecanismo para geração de células Th17, principalmente através da indução da produção de fatores diferenciadores de células Th17, tais como a IL-23, IL-6 e IL-1², o que este projeto propõe é estudar a nível molecular, os eventos envolvidos na sinalização deste receptor bem como os eventos moleculares que governam o processo de diferenciação de células Th17 com fenótipo patogênico, que levam consequentemente ao surgimento de doenças autoimunes como a artrite reumatoide. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WU, CHUAN; THALHAMER, THERESA; FRANCA, RAFAEL F.; XIAO, SHENG; WANG, CHAO; HOTTA, CHIE; ZHU, CHEN; HIRASHIMA, MITSUOMI; ANDERSON, ANA C.; KUCHROO, VIJAY K.. Galectin-9-CD44 Interaction Enhances Stability and Function of Adaptive Regulatory T Cells. IMMUNITY, v. 41, n. 2, p. 270-282, AUG 21 2014. (12/14924-7)