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ESTUDO DA REGULAÇÃO DA PROTEÍNA Clk2 EM HIPOTÁLAMO DE CAMUNDONGOS OBESOS

Processo: 12/10058-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Patrícia de Oliveira Prada
Beneficiário:Paula Gabriele Fernandes Quaresma Bergonsi
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/16561-7 - O papel da proteína Cdc-2-Like kinase 2 (Clk2) neuronal na modulação do balanço energético, BE.EP.DR
Assunto(s):Hipotálamo   Endocrinologia   Obesidade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Clk2 | Hipotálamo | obesidade | Endocrinologia

Resumo

A obesidade é uma enfermidade de crescente prevalência mundial. Portanto, o estudo dos mecanismos moleculares que induzem a obesidade é crucial. O hipotálamo e seus núcleos coordenam o equilíbrio entre ingestão e gasto energético através de sinais metabólicos, neurais e hormonais. Insulina e leptina atuam no hipotálamo e auxiliam no controle do balanço energético. A proteína Cdc2-like kinase (Clk2) é regulada no fígado por realimentação e é fosforilada em resposta à insulina neste tecido. Entretanto, ainda não foi demonstrado se esta regulação também ocorre no hipotálamo. Sendo assim, temos o objetivo de 1) investigar a expressão de Clk2 em núcleos do hipotálamo por imunofluorescência; investigar se a realimentação, insulina e leptina aumentam a fosforilação da Clk2 em núcleos hipotalâmicos e, se esta modulação é dependente da via PI3q/Akt. Em adição, 2) investigar se a redução, por inibição farmacológica ou siRNA, ou a super expressão, por adenovírus, da proteína Clk2 altera o peso corpóreo, ingestão alimentar, gasto energético, quociente respiratório, atividade locomotora, expressão de neuropeptídeos, glicemia de jejum e produção de glicose hepática. A obesidade induzida por dieta hiperlipídica é associada à resistência à insulina e leptina no hipotálamo. Portanto, iremos 3) investigar se a obesidade altera a expressão e/ou fosforilação da Clk2 induzida por insulina ou leptina.

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BERGONSI, Paula Gabriele Fernandes Quaresma. Proteína CLK2 (Cdc-2-like kinase 2) no hipotálamo é importante para a manutenção da homeostase energética. 2017. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.