Estudo da participação das vias de ativação de macrófagos provenientes de pacientes HIV+ na produção de mediadores lipídicos

• Processo: 12/15418-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Fabiani Gai Frantz
• Beneficiário: Raphael Luis Sanchez
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/12199-0 - Estudo de disfunções na resposta imune inata em pacientes HIV+: correlação com alterações imunológicas e epigenéticas, AP.JP
• Assunto(s): HIV AIDS Macrófagos Mediadores da inflamação Mediadores lipídicos Controle de doenças Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aids | corpúsculos lipídicos | Hiv | imunidade inata | Macrófagos | Mediadores Lipídicos | Inflamação/Imunidade Inata

Resumo

Macrófagos são células que tem um amplo papel na biossíntese e na produção e expressão de uma grande variedade de mediadores e receptores, bem como no reconhecimento e fagocitose de microrganismos e seus produtos, corpos estranhos e células anormais do hospedeiro. Através da fagocitose e da secreção de moléculas, incluindo citocinas, fatores de crescimento, mediadores lipídicos e metabólitos do nitrogênio e do oxigênio, os macrófagos são capazes de realizar funções tóxicas, direcionando a um processo de contenção do crescimento de microorganismos. Desta forma, estas células contribuem para a remodelação do tecido e defesa do hospedeiro em diversas patologias. Assim, também contribuem na patogênese da infecção pelo vírus HIV e em todo o desenvolvimento da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS). Ambos os monócitos do sangue e os macrófagos teciduais podem ser infectados com o HIV, e permanecerem em circulação ou nos tecidos como reservatórios virais. Após a infecção pelo HIV, os macrófagos têm suas funções efetoras prejudicadas, incluindo a fagocitose, a contenção decrescimento de microorganismos intracelulares, a produção de citocinas e de mediadores lipídicos. Devido a já caracterizada diminuição na expressão da enzima 5-lipoxigenase (5-LO) e da proteína auxiliadora FLAP nos macrófagos, os leucotrienos tem sua produção diminuída nestas células. Essa deficiência nas funções dos macrófagos contribui para o desenvolvimento de infecções oportunistas, que são um dos maiores problemas para pacientes com falha terapêutica. Portanto, uma melhor compreensão dos mecanismos pelos quais o HIV prejudica a imunidade inata mediada por macrófagos, é um passo importante para o pleno controle da progressão da AIDS. Desta forma, neste projeto, investigaremos a ativação clássica (GM-CSF e IFN-³) e alternativa (IL-4 e IL-13) de macrófagos, para evidenciarmos um mecanismo relevante para a produção de mediadores lipídicos, incluindo os pró-inflamatórios (leucotrienos e prostanóides), como também os associados à resolução da inflamação (lipoxinas). (AU)