Cinética da expressão dos micro-RNAs músculo específicos miR-1, miR-133 e miR-206 e dos atrogenes MuRF1 e MAFbx em células tratadas in vitro com TNF-alfa e INF-gama

• Processo: 12/10539-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Robson Francisco Carvalho
• Beneficiário: Carlos Augusto Barnabe Alves
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/00477-1 - Controle da biogênese de microRNAs específicos de células tronco de pluripotência induzida, BE.EP.IC
• Assunto(s): Doenças musculares Atrofia muscular Músculo esquelético Processos biológicos MicroRNAs Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia Muscular | Biologia do Músculo Estriado

Resumo

A atrofia do músculo esquelético é um fenômeno comum em várias doenças sistêmicas crônicas tais como septicemia, insuficiência cardíaca crônica, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença renal crônica, diabetes, AIDS e câncer. Essas doenças podem ser acompanhadas de uma síndrome metabólica complexa caracterizada pela diminuição de massa muscular, denominada de caquexia. As vias moleculares responsáveis pela caquexia não estão completamente esclarecidas, entretanto, evidências sugerem que as citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral (TNF)-± e o interferon (INF)-³ possuem um papel fundamental, principalmente no desenvolvimento de alterações celulares e moleculares que resultam na perda de função e massa muscular. A complexidade dos mecanismos de controle da expressão gênica nesse processo sugere o envolvimento de moléculas reguladoras adicionais, como os micro-RNAs; essas moléculas de RNA codificadas pelo genoma regulam vários processos celulares do músculo esquelético e estão envolvidas em várias doenças musculares. Os micro-RNAs trabalham de forma orquestrada para controlar uma via ou função biológica comum; essa característica única dos micro-RNAs os tornam ferramentas eficientes para determinação de vias específicas envolvidas em doenças ou processos biológicos. A hipótese do presente trabalho é que a atrofia muscular induzida por TNF-a e INF-g altere a cinética de I) da Myod e Miogenina com consequente alteração do padrão de expressão dos micro-RNAs músculo-específicos miR-1, miR-133 e miR-206.(AU)