| Processo: | 12/13428-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Jose Alexandre Marzagão Barbuto |
| Beneficiário: | Bruna Zelante Barbosa |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 09/54599-5 - Células dendríticas: elementos integrados do sistema imune - enfoque aplicado, AP.TEM |
| Assunto(s): | Células dendríticas Carcinoma ductal de mama Sinalização intracelular |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Câncer de mama | células dendríticas | ERK (p44 | Hsp27 | p38MAPK | p42) | Vias de sinalização intracelulares | Imunologia de Tumores |
Resumo As células dendríticas (DCs) são as principais células apresentadoras de antígeno (APCs), pois possuem uma série de características que as distinguem das demais APCs. Justamente por isso, intervenções terapêuticas utilizando as DCs têm sido intensamente testadas em pacientes com câncer nos últimos anos e têm demonstrado resultados promissores. Entretanto, a terapia com DCs ainda não atingiu todo o seu potencial, pois as DCs e seus precursores, os monócitos, nesses pacientes apresentam diversas alterações funcionais e de maturação. Neste contexto vale destacar as vias de sinalização intracelular ERK (p44/p42) e p38 MAPK (Mitogen-activated protein kinase), que possuem um papel importante nos processos de diferenciação e maturação, respectivamente, em células dendríticas derivadas de monócitos (Mo-DC). A via da p38MAPK está envolvida na resposta ao estresse e, considerando-se a presença do tumor como tal, especulamos que esta via poderia estar sendo ativada de maneira precoce nas células dos pacientes. De fato, encontramos uma maior ativação da p38 nas Mo-DCs de pacientes durante o processo de diferenciação. Dados da literatura mostram que quando a via da p38 é ativada de maneira de precoce, durante a diferenciação de Mo-DCs, a via da ERK é "desativada" e o processo de diferenciação é prejudicado, podendo levar a DC a se tornar uma APC tolerogênica. Além disso, uma das consequências da ativação da p38 MAPK pode ser a ativação da proteína de choque térmico 27, HSP27, que parece ser capaz de interferir no processo de diferenciação e maturação das DCs. Intrigantemente, observamos recentemente também que, apesar de o mRNA da HSP27 estar aumentado nas DCs de pacientes, a proteína fosforilada se encontra diminuída no citoplasma dessas células em relação às células dos controles sadios. Diante desses dados, o presente projeto pretende investigar a cinética de ativação da p38 e da ERK durante a diferenciação de Mo-DCs, e as consequências da ativação destas vias, em pacientes com carcinoma ductal invasivo de mama e controles saudáveis e o possível papel da HSP27 nas alterações fenotípicas e funcionais que encontramos na células desses pacientes. (AU) | |
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