Papel do estresse oxidativo e da glicação da matriz extracelular sobre a migração de fibroblastos dérmicos em diabéticos

• Processo: 12/15963-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marinilce Fagundes dos Santos
• Beneficiário: Maíra Estanislau Soares de Almeida
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Matriz extracelular Citoesqueleto Hiperglicemia Biologia celular Movimento celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citoesqueleto | Hiperglicemia | matriz extracelular | migração celular | miosina II | Biologia Celular

Resumo

Diabetes Mellitus (DM) é uma doença caracterizada pela hiperglicemia crônica, que gera inúmeros comprometimentos em células e tecidos. Uma das complicações mais comuns é a deficiência na cicatrização de feridas, que reduz significativamente a qualidade de vida dos pacientes. Os principais mecanismos envolvidos nas complicações do DM são o estresse oxidativo e a glicação de moléculas. A glicação, por ser um processo não enzimático, ocorre aleatoriamente intracelularmente e extracelularmente. Já que as moléculas da matriz extracelular (MEC) possuem uma longa meia-vida, o grau de glicação em diabéticos pode ser suficiente para afetar a função celular. Poucos estudos têm demonstrado o papel da glicação da MEC e do estresse oxidativo sobre fibroblastos expostos à glicose elevada, especialmente sobre sua atividade migratória. Estudos deste laboratório mostraram que a hiperglicemia afeta negativamente a migração de fibroblastos, com redução da velocidade e direcionalidade (Lamers et al., 2011; Almeida, 2011). A redução de velocidade de migração foi também observada em substrato tridimensional (3-D). Observações preliminares sugerem que as células diabéticas possuem uma deficiência na contratilidade dependente de miosina II, o que é bastante crítico para a maturação de adesões junto à MEC e para migração em ambiente 3-D (Almeida, 2011). É possível que a deficiência na migração de fibroblastos seja ainda mais agravada na presença de MEC alterada pela glicação, o que ocorre in vivo em pacientes diabéticos. Sendo assim, este projeto tem como objetivo avaliar o papel do estresse oxidativo e da glicação de moléculas na contratilidade celular e na função das isoformas de miosina II (A e B) e suas influências na migração de fibroblastos normoglicêmicos e hiperglicêmicos.

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

ALMEIDA, MAIRA ESTANISLAU S.; MONTEIRO, KELLY S.; KATO, ELLEN E.; SAMPAIO, SANDRA C.; BRAGA, TARCIO T.; CAMARA, NIELS O. S.; LAMERS, MARCELO L.; SANTOS, MARINILCE F.. . Molecular and Cellular Biochemistry, v. 421, n. 1-2, p. 19-28, OCT 2016. (12/15963-6, 12/03990-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ALMEIDA, Maíra Estanislau Soares de. Papel da glicação do colágeno I e da alta concentração de glicose sobre a migração de fibroblastos.. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.