O papel do palmitato na formação da memória metabólica dependente de CaMKII

• Processo: 12/18818-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Fernando de Rezende
• Beneficiário: Ariane Cristina de Almeida Dias
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/09012-6 - Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta pancreáticas no Diabetes Mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular em diferentes modelos celulares e animais, AP.TEM
• Assunto(s): Metabolismo Expressão gênica Hormônios do pâncreas endócrino Ilhotas pancreáticas Íons de cálcio Componente secretório Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cálcio | CaMKII | Ilhotas pancreáticas | Memória metabólica | Palmitato | secreção insulina | Pâncreas Endócrino e Metabolismo

Resumo

O íon cálcio (Ca2+) atua como mediador da sinalização celular em todas as células eucarióticas, regulando diversas funções como proliferação, expressão gênica e exocitose. Em concentrações basais desse íon a atividade da CaMKII, que é uma proteína multifuncional integrante da família CaMK, está inibida graças a habilidade de autoinibição que está enzima possui. No momento em que os níveis intracelulares de cálcio são elevados ocorre a formação do complexo Ca2+/CaM, que por sua vez se liga a CaMKII expondo seu sítio catalítico. E além disso, esse mecanismo proporciona a autofosforilação, mantendo assim uma atividade independente do complexo Ca2+/CaM e prolongando o sinal gerado pelo Ca2+.E o palmitato que é um ácido graxo saturado de cadeia longa extremamente comum nos animais e nas plantas, em células MIN6, impede a fosforilação de CaMKII induzida por glicose, ao mesmo tempo que potencializa a secreção de insulina. Sendo assim, como a ativação da CaMKII está relacionada temporalmente com a secreção de insulina, as alterações no processo secretório induzidos por AGLs podem ser dependente de CaMKII, e o objetivo do presento projeto é investigar precisamente esta possibilidade.(AU)