Dosagem do gene THAP1 em pacientes com distonia de torção primária através de PCR em tempo real

• Processo: 12/16574-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Patrícia Maria de Carvalho Aguiar
• Beneficiário: Paulo Victor Sgobbi de Souza
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética médica Neurologia Ciclo celular Mutação Proteínas Distonia Reação em cadeia por polimerase (PCR)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Distonia | Gene THAP1 | pcr em tempo real | Neurologia

Resumo

Distonia é uma condição neurológica caracterizada por contrações musculares sustentadas e involuntárias que produzem posturas anormais e/ou movimentos repetitivos. A distonia do fenótipo misto (DYT6) segue um padrão de herança autossômico dominante com baixa penetrância iniciando-se geralmente na infância-adolescência comprometendo com maior frequência a musculatura de membros superiores e crânio-cervical. Mutações no gene THAP1 foram recentemente associadas à distonia do fenótipo misto (DYT6). O gene é constituído de três éxons que codificam uma proteína de 213 aminoácidos envolvida na regulação da transcrição, apoptose e controle do ciclo celular. Mais de cinquenta mutações já foram identificadas no gene THAP1 a maioria correspondendo a mutações de sentido trocado e/ou mutações sem sentido. Até o momento, a maioria dos estudos para análise de mutações no gene THAP1 utilizou o método de sequenciamento direto que não é capaz de detectar grandes rearranjos cromossômicos (deleções e/ou inserções). Na prática clínica é comum pacientes apresentarem fenótipo sugestivo de DYT6 sem mutações identificadas no gene THAP1, impondo-se a dúvida se estamos diante de uma situação de heterogeneidade alélica, ou se estes pacientes possuem mutações no gene THAP1 que não são detectadas por sequenciamento direto; nesta condição, o método de dosagem gênica por PCR em tempo real pode esclarecer a situação. Este projeto tem por objetivo investigar mutações no gene THAP1 por dosagem gênica via PCR em tempo real em pacientes brasileiros com distonia de torção primária.(AU)