Angiotensina-(1-7) como um peptídeo citoprotetor em ilhotas pancreáticas e seu potencial terapêutico no Diabetes Mellitus

• Processo: 12/19392-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Dulce Elena Casarini
• Beneficiário: Ana Lúcia Campanha Rodrigues
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/51904-9 - Sistema renina angiotensina e calicreina cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos, AP.TEM
• Assunto(s): Ilhotas pancreáticas Diabetes mellitus Citoproteção Sistema renina-angiotensina Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiotensina-(1-7) | Citoproteção | diabetes mellitus | Ilhotas pancreáticas | sistema renina angiotensina | Nefrologia

Resumo

O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença crônica caracterizada pela deficiência da produção da insulina (DM1) ou pela resistência dos tecidos periféricos a este hormônio (DM2). Sabe-se que, especialmente no DM2, o sistema renina-angiotensina (SRA) desempenha um papel importante no estabelecimento da síndrome metabólica associada. O SRA possui uma função dual. A primeira é representada pela angiotensina II (Ang II) e é classicamente caracterizada por vasoconstrição, inflamação, reabsorção de sal e água nos rins e estresse oxidativo. Já a segunda resulta em efeitos antagônicos, associados à atuação da angiotensina 1-7 (Ang-(1-7)). A modulação do SRA se mostrou uma estratégia de tratamento válida em casos de hipertensão, hiperglicemia, resistência à insulina e dislipidemias. Os efeitos da Ang II, no pâncreas, levam à disfunção da secreção dual de insulina, à redução do fluxo sanguíneo, ao aumento do estresse oxidativo e ao estímulo da produção de citocinas inflamatórias, causando a destruição das células-b. Em contrapartida, o estímulo da principal enzima produtora de Ang-(1-7) (ECA2) já demonstrou diversos efeitos citoprotetores locais, como a indução da produção de insulina, o reestabelecimento da secreção apropriada deste hormônio, a diminuição da apoptose celular e, ainda, a proliferação de células-b. Com base nestes resultados, este projeto visa caracterizar o papel citoprotetor da Ang-(1-7) em ilhotas pancreáticas sob estresse. Para tal, propõe-se o tratamento com Ang-(1-7) in vivo, em modelo experimental murino de DM2 induzido por alta ingestão de frutose, assim como in vitro, em ilhotas isoladas de ratos não-diabéticos, já que o próprio isolamento celular, essencial para o procedimento de transplante de ilhotas, está relacionado à disfunção destas células.