Estudo do papel das miosinas-v na reciclagem de integrinas e dinâmica das adesões focais

• Processo: 12/24983-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 12 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 11 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Enilza Maria Espreafico
• Beneficiário: Anelisa Ramão
• Supervisor: Gregg G. Gundersen
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Columbia University in the City of New York, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 10/01197-4 - Miosina-Va promove a desmontagem das adesões focais e a migração celular, BP.DR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adesão focal | endossomo | Fak | integrinas | miosina-V | Biologia Celular e Molecular

Resumo

O turnover das adesões focais é crucial para a migração celular. Através desse processo, os complexos focais se dissociam e seus componentes se reassociam em novos contatos focais. A dissociação das adesões focais ocorre através da endocitose dependente de clatrina das integrinas e também requer microtúbulos e FAK. As integrinas endocitadas em vesículas endossomais iniciais (Rab5) podem ser direcionadas eventualmente para endossomos tardios, ou mais frequentemente para endossomos de reciclagem, de forma que retornam à membrana plasmática em novos contatos focais. Dados ainda não publicados do grupo do Dr. Gregg Gundersen (Columbia University - NY) mostram que a reassociação de contatos focais após dissociação induzida por microtúbulos ocorre pela reciclagem de integrinas que é dependente de Rab11 e das formas ativas de FAK e Src. Resultados obtidos em nosso laboratório mostram que miosina-Va interage com FAK e influencia sua localização e ativação e parece ser requerida para a dissociação das adesões focais induzida por microtúbulos. Também observamos que o silenciamento de miosina-Va em células de melanoma resultou em deficiente adesão celular aos diferentes tipos de matriz extracelular concomitante com a expressão reduzida de ²1-integrina na superfície celular. A conexão existente entre miosinas-V e Rabs e nossos dados ligando miosina-Va à dinâmica das adesões focais nos levam a questionar como a miosina-Va influenciaria a reciclagem de integrinas e a importância de sua interação com FAK neste processo. Portanto, este projeto pretende abordar o papel da miosina-Va e sua interação com FAK na dissociação das adesões focais, reciclagem de integrinas e reassociação de novos contatos. Estes objetivos são suportados por nossas observações atuais e se encaixam de maneira muito singular aos projetos em andamento no laboratório do Dr. Gundersen. Finalmente, perguntamos se os três membros da classe de miosinas-V agem de forma redundante ou cooperativa e se são diferencialmente requeridos em diferentes tipos celulares ou após a transformação oncogênica. Estas questões são de fundamental importância para entender os mecanismos chave da migração celular e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. (AU)