Eixo IL-12/23-IFN-gama e o sistema NADPH oxidase

• Processo: 13/00331-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 22 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 21 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Antonio Condino Neto
• Beneficiário: Walmir Cutrim Aragão Filho
• Supervisor: Laurent Abel
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université Paris Descartes - Paris 5, França
• Vinculado à bolsa: 09/52114-4 - Eixo il-12/23-ifn-y e o sistema nadph oxidase, BP.DR
• Assunto(s): NADPH oxidase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Eixo IL-12 | Imunodeficiencia | Sistema NADPH oxidase | 23-IFN-gama | Imunodeficiência

Resumo

O eixo IL-12/23-IFN-gama é crítico para a ativação dos fagócitos e controle de infecções. Defeitos neste eixo resultam em infecções recorrentes e na Susceptibilidade Mendeliana a Doenças causadas por Micobactérias (MSMD). O sistema "Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate-oxidase" (NADPH) é um complexo enzimático gerador de ânion superóxido, formado pelas subunidades gp91-phox e p22-phox (flavocitocromo b558), p47-phox, p67-phox e p40-phox. Em minha dissertação de mestrado (Aragão-Filho, 2009) e no meu presente projeto de pesquisa de doutorado, como descrito nos relatórios enviados à FAPESP, nossos resultados apontam para uma possível relação entre o sistema NADPH oxidase e os defeitos do eixo IL-12/23-IFN-gama nos modelos celulares empregados, sendo observado, dentre outros resultados, que a integridade do eixo IL-12/23-IFN-gama foi necessária para a expressão normal dos genes CYBB, CYBA, NCF1 e NCF2. No presente projeto BEPE continuaremos a testar a hipótese de que um ou mais genes componentes da NADPH oxidase faz ou fazem parte do conjunto de genes induzíveis pelo IFN-gama que conferem proteção imunológica contra micobactérias. Para isso, continuaremos a avaliar a expressão do CYBB (principalmente) e o "burst" oxidativo em novas linhagens "EBV-transformed B cells" (EBV B), "monocyte-derived macrophages" (MDM) e "monocyte derived dendritic cells" (MoDC) de pacientes com MSMD, e diferentes controles, aprofundando e expandindo avaliação já iniciada em meu prévio estágio de pesquisa no exterior desenvolvido no laboratório do Prof. Jean-Laurent Casanova e Prof. Laurent Abel (Laboratoire de Génétique Humaine des Maladies Infectieuses, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U980, Paris, França, sob a supervisão da Dra. Jacinta Bustamante) utilizando recursos da reserva técnica de minha bolsa de doutorado. (AU)