Estudo do mecanismo de sinalização do NAADP na via autofágica regulada pela mTOR (mammalian Target of Rapamycin) em astrócitos

• Processo: 13/01769-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Soraya Soubhi Smaili
• Beneficiário: Gustavo José da Silva Pereira
• Supervisor: Gian Maria Fimia
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Università degli Studi di Roma Tor Vergata, Itália
• Vinculado à bolsa: 10/11165-2 - NAADP: UM NOVO SEGUNDO MENSAGEIRO MOBILIZADOR DE Ca2+ REGULADOR DA AUTOFAGIA, BP.DR
• Assunto(s): Autofagia Lisossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Lisossomos | mTOR (mammalian Target of Rapamycin) | NAADP (ácido nicotínico adenina dinucleotídeo fosfato) | sinalização de cálcio | TPC (Receptores Two Pore Channel) | Sinalização de Cálcio e Autofagia

Resumo

A autofagia inicia-se com o isolamento de porções do citosol e/ou organelas por uma dupla membrana, formando o autofagossomo. Este sofre maturação em um processo que envolve a entrega do autofagossomo e seu conteúdo aos lisossomos, originando o autolisossomo, permitindo, então, a digestão de porções do citosol e/ou organelas danificadas contido no mesmo pelas hidrolases lisossomais. O ácido nicotínico adenina dinucleotídeo fosfato (NAADP) tem sido reportado como um importante mobilizador de Ca2+ intracelular, porém seu modo de ação está em discussão. Estudos mais recentes mostraram que as proteínas da família dos canais Two-Pore Channels (TPCs) podem estar em membranas endolisossomais atuando como possíveis receptores do NAADP. A interação de NAADP com os TPCs pode levar à liberação de Ca2+ estocado em organelas ácidas. Mais recentemente, mostramos que a possível ação do NAADP é associada com a modulação da autofagia e que quando em associação com inibidores da atividade da mTOR, indicou uma possível interação entre a sinalização celular do NAADP e da mTOR. Assim, evidencias indicam a participação desse novo segundo mensageiro intracelular no inicio da via autofágico (pela atuação na mTOR) e na finalização (pela modulação da p62). O mecanismo pelo qual o NAADP regula a autofagia ainda precisa ser mais bem estudado. Assim, esse trabalho objetiva principalmente investigar as vias intracelulares de sinalização celular autofágicas mediadas pelo NAADP em astrócitos de ratos, bem como a sua participação na via autofágica da mTOR. Para tanto, serão utilizadas metodologias como microscopia confocal, citometria de fluxo e técnicas de biologia molecular para estudar a expressão de genes e proteínas das vias de sinalização da autofagia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, GUSTAVO J. S.; ANTONIOLI, MANUELA; HIRATA, HANAKO; URESHINO, RODRIGO P.; NASCIMENTO, ALINE R.; BINCOLETTO, CLAUDIA; VESCOVO, TIZIANA; PIACENTINI, MAURO; FIMIA, GIAN MARIA; SMAILI, SORAYA S.. Glutamate induces autophagy via the two-pore channels in neural cells. ONCOTARGET, v. 8, n. 8, p. 12730-12740, 2017. (08/11515-3, 13/01769-6, 10/51647-6, 13/20073-2)