Efeitos da elevada concentração de glicose sobre a migração de fibroblastos periodontais: potencial regulação de GTPases Rho por micro RNAs

• Processo: 12/24508-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Marinilce Fagundes dos Santos
• Beneficiário: Mariana Marin Monteiro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fibroblastos Hiperglicemia MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fibroblastos-Periodontais | Hiperglicemia | MicroRNAs | migração | Rho-GTPases | Pesquisa Básica

Resumo

O Diabetes mellitus (DM) é caracterizado por hiperglicemia (HG) crônica que, em um longo prazo, gera complicações associadas principalmente ao estresse oxidativo e glicação. Uma das complicações comuns do DM é a cicatrização deficiente; além do comprometimento do sistema vascular, existem estudos sugerindo o comprometimento de funções específicas dos fibroblastos, células importantes no processo cicatricial. Outra complicação frequente do DM é o aumento de incidência de doença periodontal (gengivite e periodontite) e, de forma geral, uma deficiência na cicatrização de lesões orais. Parte deste problema deriva de uma hipofunção de glândulas salivares, mas é provável que a função de fibroblastos na mucosa oral e periodonto também esteja alterada. No processo cicatricial, os fibroblastos proliferam, migram, sintetizam e degradam matriz extracelular (MEC). Na cicatrização/regeneração do ligamento periodontal a atividade migratória é especialmente relevante, já que estas células deverão povoar a superfície radicular limpa antes que o epitélio juncional da gengiva migre sobre a superfície dental e crie uma aderência para formar um epitélio juncional longo. Nós demonstramos recentemente que o estresse oxidativo promovido pela HG afeta negativamente a migração de fibroblastos em diferentes substratos, com redução da velocidade e direcionalidade celulares (LAMERS, et al., 2011). Este efeito foi acompanhado de aumento da frequência de processos celulares não produtivos, por serem instáveis e retrair com frequência. A HG também reduziu a maturação das adesões junto à MEC e aumentou a atividade das GTPases Rac1 e RhoA, que regulam respectivamente a formação dos processos celulares e a contratilidade celular. Também observamos uma diminuição na distribuição de diferentes integrinas na superfície celular (ALMEIDA, 2011). GTPases Rho são proteínas que participam de diferentes vias de sinalização e regulam a organização do citoesqueleto de actina e microtúbulos. Um aspecto importante e pouco explorado na regulação do citoesqueleto e da migração celular é o papel de microRNAs (miRNAs) em vias de sinalização envolvendo GTPases Rho. Sabe-se, no entanto, que o DM altera a expressão de diversos miRNAs (SHEN et. al., 2011). Sendo assim, este estudo tem como principais objetivos: 1) avaliar os efeitos de elevada concentração de glicose sobre a proliferação e migração de fibroblastos periodontais humanos, 2) avaliar a regulação da expressão de miRNAs pela glicose elevada e 3) avaliar a regulação da migração de fibroblastos periodontais por miRNAs diferencialmente expressos nestas condições. Acreditamos que este estudo possa revelar potenciais alvos reguladores da migração de fibroblastos periodontais a serem utilizados na terapia regenerativa em indivíduos normais e diabéticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MONTEIRO, MARIANA M.; LIMA, CILENE R.; GOMES, CIBELE C.; CRUZ, MARIO C.; HORLIANA, ANNA C. R. T.; SANTOS, MARINILCE F.. Lowered Expression of MicroRNAs 221 and 222 Mediate Apoptosis Induced by High Glucose in Human Periodontal Ligament Cells. Cell Biochemistry and Biophysics, v. 78, n. 3, SI, JUL 2020. (15/19645-7, 12/24508-0, 12/03990-9, 11/18936-7)

MONTEIRO, MARIANA M.; LIMA, CILENE R.; GOMES, CIBELE C.; CRUZ, MARIO C.; HORLIANA, ANNA C. R. T.; SANTOS, MARINILCE F.. Lowered Expression of MicroRNAs 221 and 222 Mediate Apoptosis Induced by High Glucose in Human Periodontal Ligament Cells. Cell Biochemistry and Biophysics, v. 78, n. 3, p. 8-pg., 2020-07-17. (15/19645-7, 12/03990-9, 11/18936-7, 12/24508-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MONTEIRO, Mariana Marin. Efeitos da elevada concentração de glicose sobre fibroblastos periodontais humanos - potencial regulação por micrornas 221 e 222.. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.