Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de bioisósteros 1,2,4-triazólicos do hidroximetilnitrofural e análogos

• Processo: 12/21865-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Elizabeth Igne Ferreira
• Beneficiário: Fredson Torres Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Química farmacêutica Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Chagas | Planejamento Racional | triazol | Trypanosoma cruzi | Química Farmacêutica

Resumo

A doença de Chagas, parasitose causada pelo Trypanosoma cruzi, é doença prevalente na América Latina. Estima-se que cerca de 10 milhões de pessoas estão sob o risco de infecção e, em 2008, foram registrados mais de 10 mil óbitos devido à doença. Os únicos dois fármacos disponíveis na terapêutica, nifurtimox e benznidazol, são mais eficazes no tratamento da doença no início da fase aguda. Entretanto, a fase crônica da doença não possui tratamento. O nitrofural (NF), fármaco antimicrobiano, destaca-se por possuir atividade contra o T. cruzi, porém, apresenta toxicidade. Seu derivado hidroximetilado, o hidroximetilnitrofural (NFOH), por sua vez, demonstrou maior atividade antichagásica e menor toxicidade. Ante a necessidade de novos fármacos antichagásicos, a existência de alvos terapêuticos promissores como a 14 alfa-esterol desmetilase e a cruzaína e mediante utilização do bioisosterismo como ferramenta de modificação molecular, pretende-se sintetizar candidatos a fármacos bioisóstericos 1,2,4-triazólicos do NFOH e seus análogos. Espera-se que os compostos obtidos apresentem menor toxicidade e maior atividade, devido à interação do nitrogênio 1 do anel triazólico com o grupo heme da 14 alfa-esterol desmetilase do parasita.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, FREDSON T.; FRANCO, CAIO H.; FAVARO, DENIZE C.; FREITAS-JUNIOR, LUCIO H.; MORAES, CAROLINA B.; FERREIRA, ELIZABETH I.. Design, synthesis and antitrypanosomal activity of some nitrofurazone 1,2,4-triazolic bioisosteric analogues. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 121, p. 553-560, OCT 4 2016. (11/17357-3, 11/11499-0, 12/21865-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Fredson Torres. Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de bioisósteros 1,2,4-triazólicos do hidroximetilnitrofural e análogos. 2014. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.