| Processo: | 12/19653-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 29 de fevereiro de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Claudia Regina Bonini Domingos |
| Beneficiário: | Lidiane de Souza Torres |
| Instituição Sede: | Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Fatores de crescimento do endotélio vascular Citocinas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | anexina | citocinas | Hemoglobina S | HIF-1a | Vegf | Hematologia clínica |
Resumo Doença falciforme (DF) é o termo que designa as anemias hereditárias em que há a presença de hemoglobina (Hb) S. Envolve tanto a homozigose para a Hb S (anemia falciforme) quando a sua associação com outras variantes ou talassemias. A DF geralmente é mais grave em portadores de Hb S, seguido da Hb S/beta-talassemia, Hb SC e Hb SD, no entanto, as manifestações clínicas podem ser variáveis entre indivíduos de um mesmo genótipo. O evento primário responsável pelas complicações da DF é a polimerização da Hb S, seguida da oclusão vascular, que corresponde ao principal estímulo inflamatório na DF e está associada a complicações clínicas como as vasculopatias. Várias citocinas pró-inflamatórias estão elevadas na doença, e uma resposta inflamatória exacerbada pode resultar em hipóxia tecidual e estímulo da angiogenese. Muitos estudos são realizados a cerca da anemia falciforme, porém, pouco ainda se sabe sobre os demais genótipos da DF, assim, o objetivo deste estudo é analisar os processos de inflamação, angiogenese e de hipóxia em pessoas com os genótipos Hb SS, Hb S/beta-talassemia, Hb SC e Hb D, visando compreender os mecanismos moduladores do fenótipo da doença. Para isso, serão avaliados quantitativa e molecularmente os marcadores pró-inflamatórios TNF-±, TGF-², IL-1² e IL-8; o anti-inflamatório ANXA1, o marcador angiogênico VEGF e o de hipóxia, HIF-1±, nesses pacientes, comparando os resultados obtidos a um grupo controle sem hemoglobinopatias. Os polimorfismos reguladores da expressão gênica dos marcadores mencionados serão analisados por PCR-RFLP, enquanto as dosagens plasmáticas serão realizadas por imunoensaio em ELISA e por análise multiplex em tecnologia MAGPIX. Espera-se que os polimorfismos rastreados contribuam para as variações individuais nos níveis plasmáticos dos marcadores avaliados e que seja possível inferir uma relação entre a presença desses polimorfismos e os genótipos da DF. | |
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