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Polimorfismos genéticos e expressão de marcadores envolvidos em processos inflamatórios, angiogênicos e de hipóxia na doença falciforme

Processo: 12/19653-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2013
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Claudia Regina Bonini Domingos
Beneficiário:Lidiane de Souza Torres
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Fatores de crescimento do endotélio vascular   Citocinas

Resumo

Doença falciforme (DF) é o termo que designa as anemias hereditárias em que há a presença de hemoglobina (Hb) S. Envolve tanto a homozigose para a Hb S (anemia falciforme) quando a sua associação com outras variantes ou talassemias. A DF geralmente é mais grave em portadores de Hb S, seguido da Hb S/beta-talassemia, Hb SC e Hb SD, no entanto, as manifestações clínicas podem ser variáveis entre indivíduos de um mesmo genótipo. O evento primário responsável pelas complicações da DF é a polimerização da Hb S, seguida da oclusão vascular, que corresponde ao principal estímulo inflamatório na DF e está associada a complicações clínicas como as vasculopatias. Várias citocinas pró-inflamatórias estão elevadas na doença, e uma resposta inflamatória exacerbada pode resultar em hipóxia tecidual e estímulo da angiogenese. Muitos estudos são realizados a cerca da anemia falciforme, porém, pouco ainda se sabe sobre os demais genótipos da DF, assim, o objetivo deste estudo é analisar os processos de inflamação, angiogenese e de hipóxia em pessoas com os genótipos Hb SS, Hb S/beta-talassemia, Hb SC e Hb D, visando compreender os mecanismos moduladores do fenótipo da doença. Para isso, serão avaliados quantitativa e molecularmente os marcadores pró-inflamatórios TNF-±, TGF-², IL-1² e IL-8; o anti-inflamatório ANXA1, o marcador angiogênico VEGF e o de hipóxia, HIF-1±, nesses pacientes, comparando os resultados obtidos a um grupo controle sem hemoglobinopatias. Os polimorfismos reguladores da expressão gênica dos marcadores mencionados serão analisados por PCR-RFLP, enquanto as dosagens plasmáticas serão realizadas por imunoensaio em ELISA e por análise multiplex em tecnologia MAGPIX. Espera-se que os polimorfismos rastreados contribuam para as variações individuais nos níveis plasmáticos dos marcadores avaliados e que seja possível inferir uma relação entre a presença desses polimorfismos e os genótipos da DF.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TORRES, LIDIANE S.; OKUMURA, JESSIKA V.; SILVA, DANILO G. H.; MIMURA, KALLYNE K. O.; BELINI-JUNIOR, EDIS; OLIVEIRA, RENAN G.; LOBO, CLARISSE L. C.; OLIANI, SONIA M.; BONINI-DOMINGOS, CLAUDIA R. Inflammation in Sickle Cell Disease: Differential and Down-Expressed Plasma Levels of Annexin A1 Protein. PLoS One, v. 11, n. 11 NOV 1 2016. Citações Web of Science: 7.
TORRES, LIDIANE S.; OKUMURA, JESSIKA V.; BELINI-JUNIOR, EDIS; OLIVEIRA, RENAN G.; NASCIMENTO, PATRICIA P.; SILVA, DANILO G. H.; LOBO, CLARISSE L. C.; OLIANI, SONIA M.; BONINI-DOMINGOS, CLAUDIA R. Phenotypic Diversity of Sickle Cell Disease in Patients with a Double Heterozygosity for Hb S and Hb D-Punjab. HEMOGLOBIN, v. 40, n. 5, p. 356-358, SEP 2016. Citações Web of Science: 1.
TORRES, LIDIANE DE SOUZA; OKUMURA, JESSIKA VIVIANI; HUMBERTO DA SILVA, DANILO GRUNIG; BELINI JUNIOR, EDIS; DE OLIVEIRA, RENAN GARCIA; OLIVEIRA MIMURA, KALLYNE KIOKO; DE CASTRO LOBO, CLARISSE LOPES; OLIANI, SONIA MARIA; BONINI DOMINGOS, CLAUDIA REGINA. Plasma levels of TGF-beta 1 in homeostasis of the inflammation in sickle cell disease. CYTOKINE, v. 80, p. 18-25, APR 2016. Citações Web of Science: 4.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
TORRES, Lidiane de Souza. Polimorfismos genéticos e expressão de marcadores envolvidos em processos inflamatórios, angiogênicos e de hipóxia na doença falciforme. 2016. 198 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas..

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