Polimorfismos genéticos e expressão de marcadores envolvidos em processos inflamatórios, angiogênicos e de hipóxia na doença falciforme

Resumo

Doença falciforme (DF) é o termo que designa as anemias hereditárias em que há a presença de hemoglobina (Hb) S. Envolve tanto a homozigose para a Hb S (anemia falciforme) quando a sua associação com outras variantes ou talassemias. A DF geralmente é mais grave em portadores de Hb S, seguido da Hb S/beta-talassemia, Hb SC e Hb SD, no entanto, as manifestações clínicas podem ser variáveis entre indivíduos de um mesmo genótipo. O evento primário responsável pelas complicações da DF é a polimerização da Hb S, seguida da oclusão vascular, que corresponde ao principal estímulo inflamatório na DF e está associada a complicações clínicas como as vasculopatias. Várias citocinas pró-inflamatórias estão elevadas na doença, e uma resposta inflamatória exacerbada pode resultar em hipóxia tecidual e estímulo da angiogenese. Muitos estudos são realizados a cerca da anemia falciforme, porém, pouco ainda se sabe sobre os demais genótipos da DF, assim, o objetivo deste estudo é analisar os processos de inflamação, angiogenese e de hipóxia em pessoas com os genótipos Hb SS, Hb S/beta-talassemia, Hb SC e Hb D, visando compreender os mecanismos moduladores do fenótipo da doença. Para isso, serão avaliados quantitativa e molecularmente os marcadores pró-inflamatórios TNF-±, TGF-², IL-1² e IL-8; o anti-inflamatório ANXA1, o marcador angiogênico VEGF e o de hipóxia, HIF-1±, nesses pacientes, comparando os resultados obtidos a um grupo controle sem hemoglobinopatias. Os polimorfismos reguladores da expressão gênica dos marcadores mencionados serão analisados por PCR-RFLP, enquanto as dosagens plasmáticas serão realizadas por imunoensaio em ELISA e por análise multiplex em tecnologia MAGPIX. Espera-se que os polimorfismos rastreados contribuam para as variações individuais nos níveis plasmáticos dos marcadores avaliados e que seja possível inferir uma relação entre a presença desses polimorfismos e os genótipos da DF.