Avaliação da indução de resposta imunológica celular de mucosa por uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV

• Processo: 13/09100-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Mariana de Oliveira Diniz
• Supervisor: Eric Tartour
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université Paris Descartes - Paris 5, França
• Vinculado à bolsa: 11/51218-0 - Imunoterapia para o controle de tumores associados à infecção por vírus papiloma humano (HPV), BP.PD
• Assunto(s): Imunoterapia Vacinas de DNA Infecções por Papillomavirus Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | hpv | Vacina | Imunoterapia

Resumo

Infecções persistentes por HPV com potencial oncogênico estão associadas a diversos tipos de câncer incluindo o câncer de colo de útero, a segunda causa de morte por câncer em mulheres. As oncoproteínas virais E6 e E7 são expressas por todas as células tumorais, representando alvos para o desenvolvimento de imunoterapias. Em modelo murino, estratégias vacinais terapêuticas foram capazes de conferir proteção antitumoral contra o implante subcutâneo ou intravenoso de células que expressam E6 e E7 do HPV-16 (células TC-1). Entretanto, nenhuma estratégia vacinal demonstrou resultados satisfatórios para promover seu licenciamento para uso em humanos, indicando que o modelo testado nessas condições não é necessariamente preditivo do resultado clínico dessas vacinas. Nesse contexto, o grupo liderado pelo Prof Eric Tartour (Paris Descartes) desenvolveu um modelo de implante sublingual de células TC-1, simulando tumores de cabeça e pescoço, que permite avaliar a indução de resposta celular de mucosa e avaliaram uma vacina proteica nesse modelo. Em nosso laboratório, desenvolvemos uma estratégia imunoterapêutica baseda em DNA contra tumores induzidos por HPV capaz de conferir proteção no modelo subcutâneo de células TC-1 superior a outras vacinas descritas na literatura. O presente projeto prevê avaliar nossa vacina no modelo de implante de tumores de mucosa e em animais tolerogênicos, que correspondem a modelos mais restritivos e que podem se correlacionar melhor com a resposta protetora em pacientes. (AU)