Complexos metálicos luminescentes com ácidos fenólicos coordenados alvos seletivos à mitocôndrias e mapeamento da atividade antioxidante em tempo real por técnicas fluorescentes

• Processo: 13/05536-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Rose Maria Carlos
• Beneficiário: Eldevan dos Santos Silva
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/23146-6 - Supressão da luminescente e do estado excitado de riboflavina e proteção de carotenóides contra radicais livres utilizando complexos de magnésio contendo hesperidina e polifenóis, BE.EP.DR
• Assunto(s): Antioxidantes Biofísica Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos fenólicos | atividade antioxidante | Estresse oxidativo | estudos biofísicos | Fotoquímica

Resumo

Mitocôndrias são organelas essenciais para a vida e morte celular, sendo responsáveis pelo metabolismo energético celular e pelo controle da morte celular programada. A cadeia respiratória mitocondrial é também a maior fonte de espécies reativas do oxigênio (ERO's) in vivo, e os danos oxidativos mitocondriais são a causa ou levam ao agravamento de várias doenças crônicas não transmissíveis. Neste contexto, neste projeto pretendemos desenvolver antioxidantes seletivos as mitocôndrias de modo a minimizar a os processos oxidativos com menor toxicidade com especial atenção as alterações metabólicas no organismo humano e viabilizar os estudos da atividade mitocondrial pela fluorescência. Para isso estamos preparando complexos metálicos do tipo cis-[Mg(L)2(phenX)], onde phenX = 1,10-fenantrolina derivatizada com um corantes orgânicos fluorescentes (resorufina e rodamina) e L são ácidos fenólicos (ácido ferúlico, isovanílico e gálico). Escolhemos o íon magnésio devido a suas propriedades no meio biológico em particular na síntese do ATP pela mitocôndria. O ligante fenantrolina derivatizado com os corantes trarão aos complexos escolhidos propriedades luminescentes e caráter lipofílico que favorecem a seletividade e diagnóstico da mitocôndria. Os ácidos fenólicos naturais propostos apresentam propriedades antioxidantes reconhecidas no meio biológico. Neste contexto, os complexos foram planejados para serem alvos mais seletivos á mitocôndria e assim, potencializar a atividade antioxidante dos ácidos fenólicos livres, mas com reduzida toxicidade e serem agentes diagnósticos viabilizando o mapeando das funções e disfunções da mitocôndria in vivo. Para avaliar o potencial terapêutico destes compostos, pretendemos investigar a viabilidade celular (absorção, solubilidade e lipofilicidade) e a atividade antioxidante em relação à capacidade sequestradora das ERO's in vitro e in vivo, citotoxicidade e toxicidade dos complexos propostos e dos fenóis livres nas condições fisiológicas e investigar os efeitos neuroprotetivos dos compostos propostos em modelos animais da doença de Parkinson. Dado o exposto acima, esperamos que esta pesquisa abra novas possibilidades para o desenvolvimento de compostos mais seletivos e consequentemente menos tóxicos e que possam atuar simultaneamente como agentes terapêuticos e diagnóstico permitindo desta maneira, coletar informações fisiológicas importantes em tempo real. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, ELDEVAN; MARCHI, RAFAEL; MATOS, CARLA; SILVA, MARIA; FERNANDES, JOAO; BUENO, ODAIR; CARLOS, ROSE. INSECTICIDAL AND FUNGICIDAL ACTIVITY OF A MAGNESIUM COMPOUND CONTAINING ISOVANILLIC ACID AGAINST LEAF-CUTTING ANT AND ITS SYMBIOTIC FUNGUS. Química Nova, v. 44, n. 3, p. 267-271, 2021. (18/16040-5, 13/05536-6, 17/00839-1, 18/09145-5, 15/23146-6, 17/15455-4, 19/21143-0)

MARCHI, RAFAEL C.; SILVA, ELDEVAN S.; SANTOS, JOSENILTON J.; GUILOSKI, IZONETE C.; DE JESUS, HUGO CESAR R.; DE AGUIAR, INARA; KOCK, FLAVIO V. C.; VENANCIO, TIAGO; DA SILVA, MARIA FATIMA G. F.; FERNANDES, JOAO BATISTA; et al. Synthesis, Characterization, and Low-Toxicity Study of a Magnesium(II) Complex Containing an Isovanillate Group. ACS OMEGA, v. 5, n. 7, p. 3504-3512, FEB 25 2020. (18/09145-5, 13/05536-6, 17/00839-1, 15/23146-6, 18/16040-5, 17/15455-4)