Análise da relação estrutura-toxicidade de peptídeos b-amiloide e efeito neuroprotetivo de complexos de Ru(II) luminescentes

Resumo

Os oligômeros tóxicos do peptídeo b-amiloide (bA) gerados nos estágios iniciais de agregação são os principais responsáveis pela perda sináptica no SNC causando alterações cognitivas que são à base da doença de Alzheimer (DA). Devido a sua instabilidade e heterogeneidade estrutural, informações sobre estrutura, mecanismo de formação e efeitos fisiológicos dos oligômeros bA não estão elucidados. Por isso o interesse em estratégias que auxiliem na elucidação estrutural e em terapias que tem como alvo as espécies oligoméricas tóxicas do bA. Estudos recentes dos nossos laboratórios mostraram que complexos luminescentes de Ru(II), preparados por nós, são sondas luminescentes sensíveis as espécies oligoméricas do bA. A seletividade e reconhecimento molecular destes complexos pelas espécies oligoméricas, nos motivaram a ampliar nossos estudos e investigar a relação entre a estrutura e a toxicidade dos oligômeros do bA. Neste projeto pretendemos investigar em tempo real o processo de agregação de uma série de fragmentos de bA usando complexos de Ru(II) identificando as espécies oligoméricas por microscopia de fluorescência confocal, que já vinhamos trabalhando, combinada à microscopia eletrônica transmissão, ao dicroísmo circular, e à espectroscopia de raio-X. Os oligômeros tóxicos e a inibição do crescimento destes oligômeros para as formas poliméricas de maior ordem e fibrilas maduras e/ou a dissolução destas espécies serão identificados pela incubação dos oligômeros na ausência e presença do complexo de Ru(II) com células neurais do hipocampo seguido de ensaios de viabilidade. (AU)